Studie zur ultra-schnellen CD19-CAR-T-Zelltherapie bei refraktärem SLE

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥ 5 Jahre alt, ohne Geschlechtsbeschränkung;
• Diagnose von SLE gemäß den EULAR/ACR-SLE-Klassifikationskriterien 2019 und weiterhin moderate bis schwere Krankheitsaktivität trotz ≥3 Monaten hochdosierter Glukokortikoide (Prednison ≥1 mg/kg/Tag oder äquivalente Menge anderer Steroide), Hydroxychloroquin und mindestens 2 DMARDs (einschließlich Cyclophosphamid, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid, Telitacicept, Belimumab und Rituximab) oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungen;
• SLEDAI-2K-Score ≥8 Punkte;

• Funktionen der wichtigen Organe im Wesentlichen normal:

  1. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% ohne wesentliche Abnormalitäten im Elektrokardiogramm;
  2. Nierenfunktion: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²;
  3. Leberfunktion: AST und ALT ≤3,0 × ULN, Gesamt-Bilirubin (TBIL) im Serum ≤2,0 × ULN;
  4. Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, SpO₂ ≥92%;
• Erfüllung der Standards für Leukapherese oder intravenöse Blutentnahme und keine Kontraindikation für Leukapherese;
• Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Einverständnis mit wirksamen Verhütungsmaßnahmen im ersten Jahr nach CAR-T-Infusion;
• Teilnehmer oder deren gesetzliche Vertreter stimmen der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnen die Einwilligungserklärung, die besagt, dass er/sie den Zweck und Ablauf der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS): ZNS-Neuro-Lupus, der innerhalb von 60 Tagen interventionell behandelt werden muss;
• Schwere akute Nephritis: Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion eine Nierenersatztherapie erhalten haben oder sich dieser unterziehen; oder nach Einschätzung des Prüfers Patienten, die voraussichtlich innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn eine signifikante Nierenerkrankung entwickeln, die hochdosierte Glukokortikoide (Prednison-Dosis ≥1 mg/kg/Tag oder äquivalente Menge anderer Steroide), Cyclophosphamid oder Mycophenolat-Mofetil erfordert;
• Angeborene Herzerkrankung oder schwere Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte (einschließlich multifokaler häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie etc.); oder verbunden mit mittlerem bis massivem Perikarderguss, schwerer Myokarditis etc.; oder Patienten mit instabilen Vitalparametern, die blutdrucksteigernde Medikamente benötigen;
• Unkontrollierbare Infektion oder aktive Infektion, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine systemische Behandlung erforderte;
• Organtransplantation oder hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ≥Grad-2-GVHD innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer im peripheren Blut über dem normalen Referenzwertbereich; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut über dem normalen Referenzwertbereich; oder positiv auf humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; oder positiver Syphilis-Test;
• Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (außer bei Patienten, deren Sicherheitsrisiken nach Behandlung durch den Prüfer ausgeschlossen wurden);
• CAR-T-Behandlung erhalten (außer bei Patienten, deren Sicherheitsrisiken nach Behandlung durch die Prüfer ausgeschlossen wurden);
• Aktive Lungentuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings;
• Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
• Positiver Blut-Schwangerschaftstest;
• Frühere oder gleichzeitige Malignome;
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung der Prüfer eine Teilnahme an der Studie ungeeignet erscheinen lassen.