Badanie ultraszybkiej terapii CAR-T anty-CD19 w leczeniu opornej toczniowej choroby układowej

Kryteria włączenia:

• Wiek: ≥ 5 lat, bez ograniczeń co do płci;
• Rozpoznanie SLE według kryteriów klasyfikacyjnych EULAR/ACR z 2019 roku, z utrzymującą się umiarkowaną do ciężkiej aktywnością choroby pomimo ≥3 miesięcy leczenia wysokimi dawkami glikokortykosteroidów (prednizon ≥1 mg/kg/d lub równoważna dawka innego steroidu), hydroksychlorochiną i co najmniej 2 lekami modyfikującymi przebieg choroby (w tym cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid, telitakicept, belimumab i rytuksymab) lub nietolerancja standardowego leczenia;
• Wynik SLEDAI-2K ≥8 punktów;

• Funkcje ważnych narządów są w zasadzie prawidłowe:

  1. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez istotnych nieprawidłowości w EKG;
  2. Funkcja nerek: eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²;
  3. Funkcja wątroby: AST i ALT ≤3,0 × górna granica normy (ULN), całkowita bilirubina (TBIL) w surowicy ≤2,0 × ULN;
  4. Funkcja płuc: brak poważnych zmian płucnych, SpO₂ ≥92%;
• Spełnianie standardów dla leukaferezy lub dożylnego poboru krwi oraz brak przeciwwskazań do leukaferezy;
• Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez pierwszy rok po infuzji CAR-T;
• Uczestnicy lub ich opiekunowie prawni wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisują świadomą zgodę, co oznacza, że rozumieją cel i procedurę badania klinicznego oraz chcą uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN): neurolupus OUN wymagający interwencji w ciągu 60 dni;
• Cieżkie ostre zapalenie nerek: pacjenci, którzy otrzymali lub przechodzili terapię nerkozastępczą w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją; lub zdaniem badacza, pacjenci, u których prawdopodobnie wystąpi istotna choroba nerek w ciągu 3 miesięcy badania, wymagająca leczenia wysokimi dawkami glikokortykosteroidów (dawka prednizonu ≥1 mg/kg/dobę lub równoważna dawka innego steroidu), cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu;
• Występowanie wrodzonej choroby serca lub ciężkich arytmii (w tym wieloogniskowej częstoskurczu nadkomorowego, częstoskurczu komorowego itp.); lub współwystępowanie umiarkowanego do dużego wysięku osierdziowego, ciężkiego zapalenia mięśnia sercowego itp.; lub pacjenci z niestabilnymi parametrami życiowymi wymagającymi leczenia hipotensyjnego;
• Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Przeszczep narządu lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub GVHD ≥ stopnia 2 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc oraz miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej zakresu wartości referencyjnych; lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w krwi obwodowej powyżej zakresu wartości referencyjnych; lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV; lub dodatni test na kiłę;
• Zespół aktywacji makrofagów (MAS) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem przypadków, w których badacz wykluczył ryzyko bezpieczeństwa po leczeniu);
• Leczenie CAR-T w przeszłości (z wyjątkiem przypadków, w których badacze wykluczyli ryzyko bezpieczeństwa po leczeniu);
• Aktywna gruźlica płuc w momencie badania przesiewowego;
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Dodatni test ciążowy z krwi;
• Przebyty lub współwystępujący nowotwór złośliwy;
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Jakiekolwiek inne stany, które zdaniem badaczy dyskwalifikują z udziału w badaniu.