Klinische evaluatie van subcutane testosteronimplantaten bij mannen met symptomatisch hypogonadisme
Introductie:
Mannelijk hypogonadisme is een klinisch syndroom dat gepaard gaat met aanzienlijke gevolgen voor de gezondheid en levenskwaliteit. In Brazilië zijn goedgekeurde testosteronvervangende therapieën beperkt tot injecteerbare formuleringen en transdermale gels, die vaak gepaard gaan met suboptimale therapietrouw. Onderhuidse testosteronimplantaten, die al in de Verenigde Staten worden gebruikt en worden aanbevolen door internationale richtlijnen, vormen een veelbelovend alternatief maar zijn nog niet beschikbaar in Brazilië.
Doelstelling:
Het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en impact op de levenskwaliteit van 200 mg testosteronimplantaten die in Brazilië zijn vervaardigd, voor de behandeling van mannen met symptomatisch hypogonadisme.
Methode:
Dit is een prospectieve interventiestudie uitgevoerd bij de afdeling Urologie van het Hospital das Clínicas, Universiteit van São Paulo School of Medicine (FMUSP). Dertig cisgender hypogonadale mannen die voldoen aan strikte inclusie- en exclusiecriteria zullen worden ingeschreven. Deelnemers zullen onderhuidse testosteronimplantaten krijgen met een totaal van 800 mg en zullen gedurende zes maanden worden gevolgd. Seriële bloedafnames zullen worden uitgevoerd om hormonale niveaus (totaal en vrij testosteron, LH, FSH en PSA) en metabole parameters (lipidenprofiel, body mass index en middelomtrek) te beoordelen. Geverifieerde vragenlijsten, waaronder de IIEF-15, ADAM en WHOQOL-BREF, zullen worden gebruikt om seksuele functie, hypogonadale symptomen, levenskwaliteit en patiënttevredenheid te evalueren.
Uitkomsten:
De primaire uitkomst is het vermogen van de implantaten om therapeutische serumtestosteronniveaus (450-800 ng/dL) te bereiken en te behouden. Secundaire uitkomsten omvatten het farmacokinetisch profiel (Cmax, halfwaardetijd en gemiddelde duur), metabole effecten, veranderingen in levenskwaliteit en therapietrouw.
Klinische betekenis:
Deze studie bevordert het begrip van een testosteronvervangingsmodaliteit die meer gemak kan bieden voor geselecteerde patiënten en waarvoor momenteel gegevens over nationaal vervaardigde producten ontbreken. Gedurende een periode van zes maanden zal de studie het laboratoriumgedrag, de klinische impact en de patiënttevredenheid onderzoeken.
Relevantie en impact:
Dit is de eerste studie in zijn soort die in Brazilië wordt uitgevoerd, waarbij methodologische strengheid wordt gecombineerd met een robuust ontwerp om de veiligheid en werkzaamheid van in eigen land vervaardigde testosteronimplantaten te evalueren. De methodologie omvat gedetailleerde ethische en wetenschappelijke criteria, waardoor hoogwaardige gegevens worden gegarandeerd. De resultaten kunnen de regelgevende en klinische besluitvorming ondersteunen, patiënten ten goede komen en mogelijk bijdragen aan het Braziliaanse Unified Health System (SUS).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bruno N PhD, MD
- Telefoonnummer: +5511999686655
- E-mail: bruno.nascimento@hc.fm.usp.br
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Afwezigheid van wens voor toekomstige vruchtbaarheid.
- Twee nuchtere totale testosteronmetingen ≤ 350 ng/dL verkregen tussen 06:00 en 10:00 uur.
- Een positieve ADAM-vragenlijstuitslag (Deelnemers met een eerdere diagnose van testosterondeficiëntie vastgesteld in deze instelling die momenteel testosteronsuppletietherapie ontvangen en aan het onderzoek willen deelnemen, komen in aanmerking voor inclusie na voltooiing van een geschikte uitwasperiode van de gebruikte testosteronformulering.)
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om studie vragenlijsten te voltooien of te beantwoorden.
- Body mass index (BMI) > 35 kg/m².
- Ongedeprimeerde depressie, gedefinieerd als een Beck Depression Inventory-score > 20.
- Persoonlijke voorgeschiedenis van kanker.
- Verdachte bevindingen bij digitaal rectaal onderzoek of borstonderzoek.
- Prostaat-specifiek antigeen (PSA) > 4 ng/mL.
- Voorgeschiedenis van trombose.
- Bekende trombofilie.
- Erytrocytose.
- Polycytemie.
- Verhoogde leverenzymen (AST of ALT > 1,5 keer de bovengrens van normaal).
- Ongedeprimeerde chronische ziekte.
- Hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
- Voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden.
- Stoornis in het gebruik van middelen of alcoholafhankelijkheid.
- Gebruik van anti-androgeen medicatie (flutamide, bicalutamide, enzalutamide, apalutamide, spironolacton, cyproteronacetaat, abirateron, ketoconazol, dutasteride, finasteride).
- Gebruik van oestrogene medicatie (estradiol, geconjugeerde oestrogenen, progestagenen).
- Gebruik van anabole androgene steroïden zonder medische indicatie.
- Ongedeprimeerde hypothyreoïdie.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor testosteron of enig bestanddeel van het implantaat (testosteron, stearinezuur).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subcutane testosteronimplantaten
Subcutane testosteronimplantaten bij mannen met symptomatisch hypogonadisme
|
Subcutane testosteronimplantaten bij mannen met symptomatisch hypogonadisme
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Testosteron 200mg implantaten bij hypogonadale mannen farmacokinetiek
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de werkzaamheid te evalueren van een resorbeerbaar subcutaan testosteronimplantaat (200 mg), toegediend in een totale dosis van 800 mg (vier 200 mg implantaten), bij het bereiken en handhaven van de totale serumtestosteronconcentratie tussen 450 en 800 ng/dL bij symptomatische hypogonadale mannen gedurende een periode van 180 dagen
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie testosteron
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van de maximale plasmaconcentratie van totaal testosteron.
|
Tot 180 dagen
|
|
Tijd tot maximale plasmatestosteronconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie van totaal testosteron na implantatie te bereiken.
|
Tot 180 dagen
|
|
Plasma Testosteron Eliminatie Halveringstijd (T½)
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van de eliminatiehalfwaardetijd van totaal testosteron in plasma na implantatie.
|
Tot 180 dagen
|
|
Gemiddelde Plasma Testosteronconcentratie (Cavg)
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van de gemiddelde plasmaconcentratie van totaal testosteron na implantatie.
|
Tot 180 dagen
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van het gebied onder de curve van plasmaconcentratie.
|
Tot 180 dagen
|
|
Om het veiligheidsprofiel van testosteronimplantaten te evalueren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Evalueer de incidentie van complicaties op de Clavien-Dindo-schaal
|
180 dagen
|
|
Verandering in Serum Luteïniserend Hormoon (LH)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van veranderingen in serum luteïniserend hormoon (LH)-niveaus tijdens behandeling met testosteronimplantaten.
|
Tot 180 dagen
|
|
Evaluatie van seksuele uitkomsten
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de incidentie van erectiestoornissen te evalueren met de International Index of Erectile Function.
|
180 dagen
|
|
Evaluatie van de bloedstolling na testosteronimplantaten
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Evalueer de plasma trombuselastografie bij mannen behandeld met testosteronimplantaten.
|
180 dagen
|
|
Verandering in hypogonadale symptomen beoordeeld met de Androgen Deficiency in the Aging Male Questionnaire
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van veranderingen in hypogonadale symptomen met behulp van de Androgen Deficiency in the Aging Male-vragenlijst.
|
Tot 180 dagen
|
|
Om veranderingen in de kwaliteit van leven te evalueren bij hypogonadale patiënten die testosteronvervangende therapie met implantaten ondergaan
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om veranderingen in de kwaliteit van leven te evalueren bij hypogonadale patiënten die testosteronvervangende therapie met implantaten ondergaan met de World Health Organization Quality of Life - BREF (WHOQOL-BREF) beoordelingsvragenlijstscore.
|
180 dagen
|
|
Om de metabole effecten van testosteronimplantaten te evalueren met behulp van het serumlipidprofiel
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de metabolische effecten van testosteronimplantaten op het serumlipidprofiel te evalueren
|
180 dagen
|
|
Om de patiënttevredenheid met testosteronimplantatietherapie te beoordelen.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om patiënttevredenheid te beoordelen met een numerieke Likert-schaal van 1 tot 5
|
180 dagen
|
|
Om de patiënttevredenheid met testosteronimplantaten te vergelijken met andere testosteronvervangende therapiemodaliteiten die de deelnemers eerder hebben gebruikt.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om patiënttevredenheid met testosteronimplantaten te vergelijken met andere testosteronvervangende therapiemodaliteiten die de deelnemers eerder hebben gebruikt, met een kwalitatieve uitgebreide vragenlijst en een numeriek eindcijfer van 1 tot 100
|
180 dagen
|
|
Verandering in serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van veranderingen in serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus tijdens behandeling met testosteronimplantaten.
|
Tot 180 dagen
|
|
Verandering in Prostaat-Specifiek Antigeen (PSA)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 180 dagen
|
Beoordeling van veranderingen in serum prostaat-specifiek antigeen (PSA)-niveaus tijdens behandeling met testosteronimplantaten.
|
Tot 180 dagen
|
|
Om de spijt van patiënten met testosteronimplantatiebehandeling te evalueren
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Evalueer de incidentie van spijt bij het gebruik van testosteronimplantaatbehandeling op een Likertschaal van 1-5.
|
180 dagen
|
|
Om de metabole effecten van testosteronimplantaten op de body mass index (BMI) te evalueren
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de metabole effecten van testosteronimplantaten op de body mass index in kg/m2 (BMI) te evalueren
|
180 dagen
|
|
Om de metabolische effecten van testosteronimplantaten op de middelomtrek te evalueren.
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de metabole effecten van testosteronimplantaten op de meting van de middelomtrek in centimeters (cm) te evalueren.
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Smith RP, Khanna A, Coward RM, Rajanahally S, Kovac JR, Gonzales MA, Lipshultz LI. Factors influencing patient decisions to initiate and discontinue subcutaneous testosterone pellets (Testopel) for treatment of hypogonadism. J Sex Med. 2013 Sep;10(9):2326-33. doi: 10.1111/jsm.12226. Epub 2013 Jul 16.
- McMahon CG, Shusterman N, Cohen B. Pharmacokinetics, Clinical Efficacy, Safety Profile, and Patient-Reported Outcomes in Patients Receiving Subcutaneous Testosterone Pellets 900 mg for Treatment of Symptoms Associated With Androgen Deficiency. J Sex Med. 2017 Jul;14(7):883-890. doi: 10.1016/j.jsxm.2017.04.734.
- Kaminetsky JC, Moclair B, Hemani M, Sand M. A phase IV prospective evaluation of the safety and efficacy of extended release testosterone pellets for the treatment of male hypogonadism. J Sex Med. 2011 Apr;8(4):1186-96. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.02196.x. Epub 2011 Jan 26.
- Cavender RK, Fairall M. Subcutaneous testosterone pellet implant (Testopel) therapy for men with testosterone deficiency syndrome: a single-site retrospective safety analysis. J Sex Med. 2009 Nov;6(11):3177-92. doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01513.x. Epub 2009 Sep 29.
- Kresch E, Lima TFN, Molina M, Deebel NA, Reddy R, Patel M, Loloi J, Carto C, Nackeeran S, Gonzalez DC, Ory J, Ramasamy R. Efficacy and safety outcomes of a compounded testosterone pellet versus a branded testosterone pellet in men with testosterone deficiency: a single-center, open-label, randomized trial. Sex Med. 2023 Mar 17;11(2):qfad007. doi: 10.1093/sexmed/qfad007. eCollection 2023 Apr.
- McCullough A. A Review of Testosterone Pellets in the Treatment of Hypogonadism. Curr Sex Health Rep. 2014;6(4):265-269. doi: 10.1007/s11930-014-0033-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 88009225.0.0000.0068
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .