Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneus Brincidofovir als Antiviraal Middel voor de Behandeling van Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie: Een Pilotstudie

21 juli 2026 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Veiligheid en Tolerantie van Intraveneus Brincidofovir als Antiviraal Middel voor de Behandeling van Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie: Een Pilotstudie

Achtergrond:

Progressieve multifocale leukoencephalopathie (PML) is een zeldzame en vaak fatale herseninfectie veroorzaakt door het JC-virus. Het JC-virus komt veel voor. Meer dan de helft van de volwassenen is eraan blootgesteld. De meeste mensen worden niet ziek van het JC-virus, maar bij mensen met een verzwakt immuunsysteem kan het PML veroorzaken. Brincidofovir (BCV) is een antiviraal geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van pokken. Onderzoekers willen weten of het mensen met PML kan helpen.

Doelstelling:

BCV testen bij mensen met PML.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar of ouder met PML.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend. Ze ondergaan een lichamelijk onderzoek met bloedonderzoek. Ze krijgen een beeldvormend onderzoek van de hersenen met contrastmiddel. Ze ondergaan een lumbaalpunctie (ruggenprik): een dunne naald wordt in hun onderrug ingebracht om een monster te nemen van het vocht rond hun ruggenmerg.

BCV wordt toegediend via een buisje dat aan een naald is bevestigd die in een ader is ingebracht. Deelnemers krijgen het geneesmiddel 2 keer per week gedurende 4 weken (dit is 1 cyclus). Als het geneesmiddel hen helpt, kunnen ze maximaal 3 geneesmiddelcycli (12 weken) krijgen.

Beeldvormende onderzoeken, ruggenprikken en andere tests worden na elke 4 weken behandeling herhaald. Deelnemers hebben 6 vervolgbezoeken in het jaar na afloop van de behandeling. Het beeldvormend onderzoek, de ruggenprik en andere tests worden bij elk bezoek herhaald.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze pilotstudie test de veiligheid en verdraagbaarheid van IV BCV als antivirale behandelingsstrategie voor deelnemers met PML, en verzamelt voorlopige gegevens over de biologische en klinische impact op het verloop van de PML-ziekte. Achttien volwassenen met PML van alle oorzaken zullen deze studie voltooien.

Na een gestandaardiseerde basislijnbeoordeling en bevestiging van de PML-diagnose met positieve JCPyV-DNA-detectie in CSF, ontvangen deelnemers tweemaal per week IV BCV 20 mg (of 0,4 mg/kg als de deelnemer <50 kg weegt) in 4-wekelijkse infuuscycli voor maximaal 12 weken totaal (3 infuuscycli). De inschrijving van de eerste 3 deelnemers wordt gefaseerd met tussenpozen van 4 weken.

Aan het einde van elke infuuscyclus worden deelnemers gedurende 3 maanden maandelijks geëvalueerd om te bepalen of ze voldoen aan de criteria voor 1) herdosering met een extra 4 weken IV BCV, 2) start/voortzetting van klinische monitoring of 3) definitie van behandelingsfalen (leidend tot optionele terugtrekking uit de studie en het nastreven van reddingsbehandelingen). Zolang er minder dan 12 weken cumulatieve dosering is gegeven, kan herdosering worden aangeboden.

Na voltooiing van de behandeling worden deelnemers tot 12 maanden gemonitord.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling:

-Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beschrijven van IV BCV 20 mg (of 0,4 mg/kg als de deelnemer <50 kg weegt) tweemaal per week gedoseerd voor een cumulatief totaal van maximaal 12 weken.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de kinetiek en omvang van het antivirale effect van IV BCV op de JCPyV-belasting in CSF bij deelnemers met PML te onderzoeken.
  • Om het effect van IV BCV op het klinische en radiologische verloop van de PML-ziekte te onderzoeken.

Exploratieve doelstellingen:

-Om de farmacodynamiek en het effect van IV BCV in urine, bloed en CSF te onderzoeken.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

-Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AEs) van ernstgraad 3 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 6.0)

Secundaire eindpunten:

  • Aantal behandelingsgerelateerde AEs, ongeacht de ernstgraad
  • Verandering vanaf baseline in JCPyV-belasting in CSF aan het einde van infuuscycli 1, 2 en 3
  • Percentage deelnemers met een afname van 0,25 log of meer in JCPyV-belasting in CSF aan het einde van infuuscycli 1, 2 en 3
  • Aantal infuuscycli
  • Tijd tot toename in JCPyV-belasting in CSF tijdens de monitoringsfase
  • Aantal deelnemers dat voldoet aan de criteria voor behandelingsfalen
  • Verandering in prestatiemetingen en gestandaardiseerde handicapschalen van baseline tot maand 6, 9 en 12 (of laatste beoordeling)
  • Verandering in PML-laesiebelasting op MRI van baseline tot maand 3, 6, 9 en 12 (of laatste beoordeling)
  • Overleving na 3, 6, 9 en 12 maanden

Exploratieve eindpunten:

-Exploratieve metingen in urine, bloed en CSF om de farmacodynamiek van IV BCV te onderzoeken, inclusief virologische en immunologische veranderingen als reactie op de studie-interventie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: (800) 411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIECRITERIA:
  • In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Bereidheid verklaard om de studievoorwaarden na te leven en gedurende de hele studie, inclusief follow-up, deel te nemen
  • Actief voortschrijdende, klinisch definitieve of waarschijnlijke PML (2013 AAN Consensus Diagnostische Criteria)
  • Positieve PCR voor JCPyV in CSF
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Medisch stabiel en in staat om reizen naar NIH te verdragen
  • Deelnemers die kinderen kunnen krijgen of verwekken moeten bereid zijn om een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, tijdens de behandeling in deze studie

EXCLUSIECRITERIA:

  • ALT of AST > 5 x de ULN, totaal bilirubine > 3 mg/dL (SI: >51 micromol/L), of spontane protrombinetijd-international normalized ratio (PT-INR) > 2 x ULN binnen 7 dagen voor Dag 1
  • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 30 mL/min binnen 7 dagen voor Dag 1
  • Overgevoeligheid voor CDV of voor BCV of de formuleringsexcipiënten ervan, of eerdere intolerantie voor deze middelen die, naar mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou vormen.
  • Actieve CNS-aandoening anders dan PML die, naar mening van de onderzoeker, de studiebeoordelingen zou beïnvloeden of een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou vormen.
  • Contra-indicatie voor MRI (inclusief hartpacemakers en sommige infuuspompen, andere metalen implantaten, metalen vreemde voorwerpen)
  • Medische contra-indicatie voor LP
  • Positieve zwangerschapstest of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brincidofovir-behandelingsgroep
experimentele behandelingsgroep
Geneesmiddel: Brincidofovir
intraveneuze toediening van een antiviraal middel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs) van Graad 3 ernst of hoger zoals bepaald door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Over de duur van de proefdeelname
Over de duur van de proefdeelname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen, ongeacht de ernst
Tijdsspanne: over de duur van het onderzoek
over de duur van het onderzoek
Verandering ten opzichte van de basiswaarde in JCPyV-belasting in CSF na voltooiing van elke behandelingsblok
Tijdsspanne: aan het einde van elk behandelblok
aan het einde van elk behandelblok
Aandeel patiënten met een daling van 0,25 log of meer in JCPyV-belasting in het hersenvocht na voltooiing van elke behandelingsblok
Tijdsspanne: aan het einde van elke behandelblok
aan het einde van elke behandelblok
Tijd tot toename van JCPyV-belasting in CSF tijdens de monitoringsfase na voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: over de duur van deelname aan de proef
over de duur van deelname aan de proef
Aantal behandelblokken en duur van de behandelingsfase
Tijdsspanne: afhankelijk van de deelnameperiode: 1 maand - 3 maanden
afhankelijk van de deelnameperiode: 1 maand - 3 maanden
Aantal patiënten die voldoen aan de criteria voor behandelingsfalen
Tijdsspanne: Aan het einde van elk behandelblok
Aan het einde van elk behandelblok
Verandering vanaf baseline in prestaties en gestandaardiseerde invaliditeitsbeoordelingsschalen na 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: 6, 9 en 12 maanden
6, 9 en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PML-laesiebelasting door middel van hersen-MRI na 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
3, 6, 9 en 12 maanden
Overleving na 3, 6, 9 en 12 maanden
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
3, 6, 9 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

20 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10002635
  • 002635-N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren