Intravenózní Brincidofovir jako antivirotikum pro léčbu progresivní multifokální leukoencefalopatie: Pilotní studie

Popis studie:

Tato pilotní studie bude testovat bezpečnost a snášenlivost intravenózního BCV jako antivirové léčebné strategie pro účastníky s PML a bude sbírat předběžná data o biologickém a klinickém dopadu na průběh onemocnění PML. Tuto studii dokončí osmnáct dospělých s PML ze všech příčin.

Po standardizovaném výchozím hodnocení a potvrzení diagnózy PML s pozitivní detekcí DNA JCPyV v mozkomíšním moku budou účastníci dostávat intravenózní BCV 20 mg (nebo 0,4 mg/kg, pokud účastník váží <50 kg) dvakrát týdně v 4týdenních infuzních cyklech po dobu až 12 týdnů celkem (3 infuzní cykly). Zařazení prvních 3 účastníků bude rozloženo s odstupem 4 týdnů.

Po dokončení každého infuzního cyklu budou účastníci hodnoceni měsíčně po dobu 3 měsíců, aby se určilo, zda splňují kritéria pro 1) opakované podání dalších 4 týdnů intravenózního BCV, 2) zahájení/pokračování klinického monitorování nebo 3) definici selhání léčby (vedoucí k volitelnému ukončení studie a hledání záchranných léčeb). Opakované podání může být nabídnuto, dokud nebude dosaženo celkově méně než 12 týdnů kumulativního podávání.

Po dokončení léčby budou účastníci monitorováni až po dobu 12 měsíců.

Cíle:

Primární cíl:

- Popsat bezpečnost a snášenlivost intravenózního BCV 20 mg (nebo 0,4 mg/kg, pokud účastník váží <50 kg) podávaného dvakrát týdně po kumulativní dobu až 12 týdnů.

Sekundární cíle:

• Prozkoumat kinetiku a velikost antivirového účinku intravenózního BCV na zátěž JCPyV v mozkomíšním moku u účastníků s PML.
• Prozkoumat účinek intravenózního BCV na klinický a radiologický průběh onemocnění PML.

Explorativní cíle:

- Prozkoumat farmakodynamiku a účinek intravenózního BCV v moči, krvi a mozkomíšním moku.

Koncové body:

Primární koncový bod:

- Počet léčbou souvisejících nežádoucích příhod (AEs) stupně 3 závažnosti nebo vyšších podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 6.0)

Sekundární koncové body:

• Počet léčbou souvisejících AEs bez ohledu na stupeň
• Změna oproti výchozí hodnotě v zátěži JCPyV v mozkomíšním moku po dokončení infuzních cyklů 1, 2 a 3
• Podíl účastníků s poklesem zátěže JCPyV v mozkomíšním moku o 0,25 log nebo více po dokončení infuzních cyklů 1, 2 a 3
• Počet infuzních cyklů
• Čas do zvýšení zátěže JCPyV v mozkomíšním moku během fáze monitorování
• Počet účastníků splňujících kritéria pro selhání léčby
• Z změna ve výkonnostních měřeních a standardizovaných škálách hodnocení invalidity od výchozího stavu do 6., 9. a 12. měsíce (nebo posledního hodnocení)
• Z změna v zátěži PML lézí na MRI od výchozího stavu do 3., 6., 9. a 12. měsíce (nebo posledního hodnocení)
• Přežití po 3, 6, 9 a 12 měsících

Explorativní koncové body:

- Explorativní měření v moči, krvi a mozkomíšním moku ke zkoumání farmakodynamiky intravenózního BCV, včetně virologických a imunologických změn v reakci na studijní intervenci.