Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенный бринцидофовир в качестве противовирусного средства для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии: пилотное исследование

21 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Безопасность и переносимость внутривенного бринцидофовира как противовирусного средства для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии: пилотное исследование

Обоснование:

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это редкая и часто смертельная инфекция головного мозга, вызываемая вирусом JC. Вирус JC распространен. Более половины взрослых были с ним в контакте. У большинства людей вирус JC не вызывает заболевания, но у людей с ослабленной иммунной системой он может привести к ПМЛ. Бринсидофовир (БЦВ) — это противовирусный препарат, одобренный для лечения оспы. Исследователи хотят выяснить, может ли он помочь людям с ПМЛ.

Цель:

Исследование БЦВ у людей с ПМЛ.

Критерии отбора:

Люди в возрасте 18 лет и старше с ПМЛ.

Дизайн исследования:

Участники пройдут скрининг. Они пройдут медицинский осмотр с анализом крови. Им сделают сканирование головного мозга с контрастным веществом. Им проведут люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию): тонкая игла будет введена в нижнюю часть спины для забора образца жидкости вокруг спинного мозга.

БЦВ будет вводиться через трубку, присоединенную к игле, введенной в вену. Участники будут получать препарат 2 раза в неделю в течение 4 недель (это 1 цикл). Если препарат им помогает, они могут получить до 3 циклов препарата (12 недель).

Сканирование, спинномозговые пункции и другие тесты будут повторяться после каждых 4 недель лечения. Участники пройдут 6 контрольных визитов в течение 1 года после окончания лечения. Сканирование, спинномозговая пункция и другие тесты будут повторяться на каждом визите.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

В этом пилотном исследовании будет проверяться безопасность и переносимость внутривенного BCV в качестве противовирусной стратегии лечения участников с ПМЛ, а также будут собираться предварительные данные о биологическом и клиническом влиянии на течение болезни ПМЛ. Восемнадцать взрослых с ПМЛ по всем причинам завершат это исследование.

После стандартизированной базовой оценки и подтверждения диагноза ПМЛ с положительным обнаружением ДНК JCPyV в ЦСЖ участники будут получать внутривенный BCV 20 мг (или 0,4 мг/кг, если вес участника <50 кг) два раза в неделю в 4-недельных инфузионных циклах до 12 недель в общей сложности (3 инфузионных цикла). Набор первых 3 участников будет разнесен на 4 недели.

По завершении каждого инфузионного цикла участники будут оцениваться ежемесячно в течение 3 месяцев, чтобы определить, соответствуют ли они критериям для 1) повторного дозирования с дополнительными 4 неделями внутривенного BCV, 2) начала/продолжения клинического мониторинга или 3) определения неудачи лечения (приводящей к добровольному выходу из исследования и поиску спасательных методов лечения). Пока не пройдено менее 12 недель кумулятивного дозирования, может быть предложено повторное дозирование.

После завершения лечения участники будут находиться под наблюдением до 12 месяцев.

Цели:

Основная цель:

- Описать безопасность и переносимость внутривенного BCV 20 мг (или 0,4 мг/кг, если вес участника <50 кг), вводимого два раза в неделю, в общей сложности до 12 недель.

Второстепенные цели:

  • Исследовать кинетику и величину противовирусного эффекта внутривенного BCV на нагрузку JCPyV в ЦСЖ у участников с ПМЛ.
  • Исследовать влияние внутривенного BCV на клиническое и радиологическое течение болезни ПМЛ.

Исследовательские цели:

- Исследовать фармакодинамику и эффект внутривенного BCV в моче, крови и ЦСЖ.

Конечные точки:

Основная конечная точка:

- Количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) степени тяжести 3 или выше, определенных в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE 6.0)

Второстепенные конечные точки:

  • Количество связанных с лечением НЯ независимо от степени
  • Изменение по сравнению с исходным уровнем нагрузки JCPyV в ЦСЖ по завершении инфузионных циклов 1, 2 и 3
  • Доля участников со снижением нагрузки JCPyV в ЦСЖ на 0,25 log или более по завершении инфузионных циклов 1, 2 и 3
  • Количество инфузионных циклов
  • Время до увеличения нагрузки JCPyV в ЦСЖ в фазе мониторинга
  • Количество участников, соответствующих критериям неудачи лечения
  • Изменение показателей производительности и стандартизированных шкал оценки инвалидности с исходного уровня до 6, 9 и 12 месяцев (или последней оценки)
  • Изменение нагрузки поражений ПМЛ по данным МРТ с исходного уровня до 3, 6, 9 и 12 месяцев (или последней оценки)
  • Выживаемость на 3, 6, 9 и 12 месяцах

Исследовательские конечные точки:

- Исследовательские показатели в моче, крови и ЦСЖ для изучения фармакодинамики внутривенного BCV, включая вирусологические и иммунологические изменения в ответ на вмешательство в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Irene CM Cortese, M.D.
  • Номер телефона: (301) 496-1801
  • Электронная почта: corteseir@ninds.nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: (800) 411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov
        • Контакт:
          • Neuroimmunology Clinic
          • Номер телефона: 301-496-3825
          • Электронная почта: corteseir@ninds.nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Способность дать информированное согласие
  • Заявленная готовность соблюдать процедуры исследования и участвовать на протяжении всего исследования, включая период наблюдения
  • Активно прогрессирующий, клинически определенный или вероятный ПМЛ (критерии диагностики консенсуса AAN 2013)
  • Положительный ПЦР на JCPyV в СМЖ
  • Возраст 18 лет и старше
  • Медицинская стабильность и способность переносить поездку в NIH
  • Участники детородного возраста должны быть готовы использовать медикаментозно приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, во время лечения в рамках данного исследования

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • АЛТ или АСТ > 5 × ВГН, общий билирубин > 3 мг/дл (СИ: >51 мкмоль/л) или спонтанное протромбиновое время-международное нормализованное отношение (ПТ-МНО) > 2 × ВГН в течение 7 дней до 1-го дня
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин в течение 7 дней до 1-го дня
  • Гиперчувствительность к ЦДВ или БЦВ, или к вспомогательным веществам их состава, или предшествующая непереносимость этих препаратов, которая, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для безопасности.
  • Активное заболевание ЦНС, отличное от ПМЛ, которое, по мнению исследователя, может исказить оценки исследования или представляет неприемлемый риск для безопасности.
  • Противопоказание к МРТ (включая кардиостимуляторы и некоторые инфузионные насосы, другие металлические имплантаты, металлические инородные тела)
  • Медицинское противопоказание к ЛП
  • Положительный тест на беременность или грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения бринцидофовиром
экспериментальная группа лечения
Лекарство: Бринсидофовир
внутривенное введение противовирусного агента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) степени тяжести 3 или выше, определенная в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: На протяжении всего участия в испытании
На протяжении всего участия в испытании

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота связанных с лечением НЯ независимо от степени тяжести
Временное ограничение: на протяжении всего испытания
на протяжении всего испытания
Изменение от исходного уровня нагрузки JCPyV в спинномозговой жидкости по завершении каждого блока лечения
Временное ограничение: в конце каждого блока лечения
в конце каждого блока лечения
Доля пациентов со снижением вирусной нагрузки JCPyV в спинномозговой жидкости на 0,25log или более по завершении каждого блока лечения
Временное ограничение: в конце каждого блока лечения
в конце каждого блока лечения
Время до увеличения вирусной нагрузки JCPyV в спинномозговой жидкости в фазе мониторинга после завершения лечения
Временное ограничение: на протяжении участия в исследовании
на протяжении участия в исследовании
Количество блоков лечения и продолжительность фазы лечения
Временное ограничение: зависит от продолжительности участия: 1 месяц - 3 месяца
зависит от продолжительности участия: 1 месяц - 3 месяца
Количество пациентов, соответствующих критериям неудачи лечения
Временное ограничение: В конце каждого блока лечения
В конце каждого блока лечения
Изменение от исходного уровня по шкалам оценки работоспособности и стандартизированным шкалам оценки инвалидности через 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 6, 9 и 12 месяцев
6, 9 и 12 месяцев
Изменение от исходного уровня поражения ПМЛ по данным МРТ головного мозга через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
3, 6, 9 и 12 месяцев
Выживаемость через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
3, 6, 9 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

20 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10002635
  • 002635-N

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться