Intravenøs Brincidofovir som et antiviral middel til behandling af progressiv multifokal leukoencefalopati: En pilotundersøgelse

Studiebeskrivelse:

Dette pilotstudie vil teste sikkerheden og tolerabiliteten af IV BCV som en antiviral behandlingsstrategi for deltagere med PML, og vil indsamle foreløbige data om biologisk og klinisk indvirkning på PML-sygdomsforløbet. Atten voksne med PML fra alle årsager vil gennemføre dette studie.

Efter en standardiseret baselinevurdering og bekræftelse af PML-diagnose med positiv JCPyV-DNA-detektion i CSF, vil deltagerne modtage IV BCV 20 mg (eller 0,4 mg/kg, hvis deltageren vejer <50 kg) to gange ugentligt i 4-ugers infusioncykler i op til 12 uger i alt (3 infusioncykler). Indskrivning af de første 3 deltagere vil være forskudt med 4 uger.

Ved afslutning af hver infusioncyklus vil deltagerne blive evalueret månedligt i 3 måneder for at afgøre, om de opfylder kriterierne for 1) genbehandling med yderligere 4 uger af IV BCV, 2) igangsættelse/fortsættelse af klinisk overvågning eller 3) definition af behandlingssvigt (som fører til valgfri tilbagetrækning fra studiet og forfølgelse af redningsbehandlinger). Så længe der er tilstræbt mindre end 12 ugers kumulativ dosering, kan genbehandling tilbydes.

Efter afslutning af behandlingen vil deltagerne blive overvåget i op til 12 måneder.

Formål:

Primært formål:

- At beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af IV BCV 20 mg (eller 0,4 mg/kg, hvis deltageren vejer <50 kg) doseret to gange ugentligt i en kumulativ total på op til 12 uger.

Sekundære formål:

• At undersøge kinetikken og størrelsen af den antivirale effekt af IV BCV på JCPyV-belastningen i CSF hos deltagere med PML.
• At undersøge effekten af IV BCV på det kliniske og radiologiske PML-sygdomsforløb.

Udforskende formål:

- At undersøge farmakodynamikken og effekten af IV BCV i urin, blod og CSF.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

- Antal behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) af grad 3 eller højere bestemt af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 6.0)

Sekundære endepunkter:

• Antal behandlingsrelaterede AEs, uanset grad
• Ændring fra baseline i JCPyV-belastningen i CSF ved afslutning af infusioncyklus 1, 2 og 3
• Andel af deltagere med 0,25 log fald eller mere i JCPyV-belastningen i CSF ved afslutning af infusioncyklus 1, 2 og 3
• Antal infusioncykler
• Tid til stigning i JCPyV-belastningen i CSF under overvågningsfasen
• Antal deltagere, der opfylder kriterierne for behandlingssvigt
• Ændring i præstationsmålinger og standardiserede invaliditetsvurderingsskalaer fra baseline til måned 6, 9 og 12 (eller sidste vurdering)
• Ændring i PML-læsionsbyrde ved MRI fra baseline til måned 3, 6, 9 og 12 (eller sidste vurdering)
• Overlevelse ved 3, 6, 9 og 12 måneder

Udforskende endepunkter:

- Udforskende målinger i urin, blod og CSF for at undersøge farmakodynamikken af IV BCV, inklusive virologiske og immunologiske ændringer som reaktion på studieinterventionen.