Brincidofovir per via endovenosa come antivirale per il trattamento della leucoencefalopatia multifocale progressiva: uno studio pilota

Descrizione dello Studio:

Questo studio pilota valuterà la sicurezza e la tollerabilità del BCV per via endovenosa come strategia di trattamento antivirale per partecipanti con PML e raccoglierà dati preliminari sull'impatto biologico e clinico sul decorso della malattia PML. Diciotto adulti con PML da tutte le cause completeranno questo studio.

Dopo una valutazione basale standardizzata e la conferma della diagnosi di PML con rilevamento positivo del DNA JCPyV nel liquido cerebrospinale, i partecipanti riceveranno BCV per via endovenosa 20 mg (o 0,4 mg/kg se il partecipante pesa <50 kg) due volte a settimana in Cicli di Infusione di 4 settimane per un totale fino a 12 settimane (3 Cicli di Infusione). L'arruolamento dei primi 3 partecipanti sarà scaglionato di 4 settimane.

Al termine di ogni Ciclo di Infusione, i partecipanti saranno valutati mensilmente per 3 mesi per determinare se soddisfano i criteri per 1) una nuova somministrazione con ulteriori 4 settimane di BCV per via endovenosa, 2) l'inizio/continuazione del Monitoraggio Clinico o 3) la definizione di Fallimento del Trattamento (che porta al ritiro facoltativo dallo studio e alla ricerca di trattamenti di salvataggio). Finché non sono state perseguite meno di 12 settimane di dosaggio cumulativo, può essere offerta una nuova somministrazione.

Al termine del trattamento, i partecipanti saranno monitorati fino a 12 mesi.

Obiettivi:

Obiettivo Primario:

-Descrivere la sicurezza e la tollerabilità del BCV per via endovenosa 20 mg (o 0,4 mg/kg se il partecipante pesa <50 kg) somministrato due volte a settimana per un totale cumulativo fino a 12 settimane.

Obiettivi Secondari:

• Indagare la cinetica e l'entità dell'effetto antivirale del BCV per via endovenosa sul carico di JCPyV nel liquido cerebrospinale nei partecipanti con PML.
• Indagare l'effetto del BCV per via endovenosa sul decorso clinico e radiologico della malattia PML.

Obiettivi Esplorativi:

-Indagare la farmacodinamica e l'effetto del BCV per via endovenosa nelle urine, nel sangue e nel liquido cerebrospinale.

Endpoint:

Endpoint Primario:

-Numero di eventi avversi (EA) correlati al trattamento di gravità Grado 3 o superiore determinati dai Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE 6.0)

Endpoint Secondari:

• Numero di EA correlati al trattamento, indipendentemente dal grado
• Variazione rispetto al basale del carico di JCPyV nel liquido cerebrospinale al termine dei Cicli di Infusione 1, 2 e 3
• Proporzione di partecipanti con un calo di 0,25 log o maggiore nel carico di JCPyV nel liquido cerebrospinale al termine dei Cicli di Infusione 1, 2 e 3
• Numero di Cicli di Infusione
• Tempo per l'aumento del carico di JCPyV nel liquido cerebrospinale durante la fase di monitoraggio
• Numero di partecipanti che soddisfano i criteri per il Fallimento del Trattamento
• Variazione delle misure di performance e delle scale di valutazione della disabilità standardizzate dal basale ai mesi 6, 9 e 12 (o ultima valutazione)
• Variazione del carico delle lesioni da PML mediante risonanza magnetica dal basale ai mesi 3, 6, 9 e 12 (o ultima valutazione)
• Sopravvivenza a 3, 6, 9 e 12 mesi

Endpoint Esplorativi:

-Misure esplorative nelle urine, nel sangue e nel liquido cerebrospinale per indagare la farmacodinamica del BCV per via endovenosa, inclusi cambiamenti virologici e immunologici in risposta all'intervento dello studio.