Dozylny Brincidofowir jako lek przeciwwirusowy w leczeniu postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii: badanie pilotażowe

Opis badania:

To pilotażowe badanie sprawdzi bezpieczeństwo i tolerancję dożylnego BCV jako strategii leczenia przeciwwirusowego u uczestników z PML oraz zbierze wstępne dane dotyczące wpływu biologicznego i klinicznego na przebieg choroby PML.
Osiemnastu dorosłych z PML z wszystkich przyczyn ukończy to badanie.

Po standaryzowanej ocenie wyjściowej i potwierdzeniu rozpoznania PML z dodatnim wykryciem DNA JCPyV w płynie mózgowo-rdzeniowym, uczestnicy będą otrzymywać dożylnie BCV 20 mg (lub 0,4 mg/kg, jeśli uczestnik waży < 50 kg) dwa razy w tygodniu w 4-tygodniowych cyklach infuzyjnych przez łącznie do 12 tygodni (3 cykle infuzyjne).
Rekrutacja pierwszych 3 uczestników będzie rozłożona w czasie o 4 tygodnie.

Po zakończeniu każdego cyklu infuzyjnego uczestnicy będą oceniani co miesiąc przez 3 miesiące, aby ustalić, czy spełniają kryteria do: 1) ponownego podania dodatkowych 4 tygodni dożylnego BCV, 2) rozpoczęcia/kontynuacji monitorowania klinicznego lub 3) stwierdzenia niepowodzenia leczenia (co prowadzi do opcjonalnego wycofania z badania i podjęcia leczenia ratunkowego).
Dopóki nie zastosowano łącznie 12 tygodni leczenia, można zaoferować ponowne podanie.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą monitorowani przez okres do 12 miesięcy.

Cele:

Cel główny:

• Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego BCV 20 mg (lub 0,4 mg/kg, jeśli uczestnik waży < 50 kg) podawanego dwa razy w tygodniu przez łącznie do 12 tygodni.

Cele drugorzędne:

• Zbadanie kinetyki i wielkości działania przeciwwirusowego dożylnego BCV na obciążenie JCPyV w płynie mózgowo-rdzeniowym u uczestników z PML.
• Zbadanie wpływu dożylnego BCV na kliniczny i radiologiczny przebieg choroby PML.

Cele eksploracyjne:

• Zbadanie farmakodynamiki i działania dożylnego BCV w moczu, krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym.

Punkty końcowe:

Punkt końcowy główny:

• Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z leczeniem o nasileniu stopnia 3 lub wyższym, określonych według Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE 6.0).

Punkty końcowe drugorzędne:

• Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, niezależnie od stopnia nasilenia
• Zmiana od wartości wyjściowej w obciążeniu JCPyV w płynie mózgowo-rdzeniowym po zakończeniu cykli infuzyjnych 1, 2 i 3
• Odsetek uczestników ze spadkiem obciążenia JCPyV w płynie mózgowo-rdzeniowym o 0,25 log lub więcej po zakończeniu cykli infuzyjnych 1, 2 i 3
• Liczba cykli infuzyjnych
• Czas do wzrostu obciążenia JCPyV w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas fazy monitorowania
• Liczba uczestników spełniających kryteria niepowodzenia leczenia
• Zmiana wskaźników wydolności i standaryzowanych skal oceny niepełnosprawności od wartości wyjściowych do miesiąca 6, 9 i 12 (lub ostatniej oceny)
• Zmiana obciążenia zmianami PML w badaniu MRI od wartości wyjściowych do miesiąca 3, 6, 9 i 12 (lub ostatniej oceny)
• Przeżycie w 3, 6, 9 i 12 miesięcy

Punkty końcowe eksploracyjne:

• Miary eksploracyjne w moczu, krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w celu zbadania farmakodynamiki dożylnego BCV, w tym zmian wirusologicznych i immunologicznych w odpowiedzi na interwencję badawczą.