Kobling og identifisering av (a) kandidatgen(er) for tannlidelser

Det medfødte fraværet av tenner, ofte referert til som hypodonti eller tannagenese, er en vanlig utviklingsavvik ved menneskelig tannsett som påvirker omtrent 20 % av befolkningen. Selv om nye genetiske og molekylære tilnærminger hos mennesker og mus har økt vår forståelse av molekylene som kontrollerer tannmønster (antall, posisjon, form og størrelse), er den nøyaktige naturen til genene involvert i hypodonti hos mennesker dårlig forstått. Derfor er forståelsen av det molekylære grunnlaget for manglende tenner et spørsmål av overordnet betydning som er både betimelig og viktig for tannlegeutøvelsen. Så langt har bare to gener blitt assosiert med ikke-syndromisk familiær tannagenesi: MSX1 og PAX9. Substitusjonsmutasjoner i homeodomene-regionen til MSX1 var knyttet til premolar agenesis mens en innsettingsmutasjon i det parede boksdomenet til PAX9 ble vist å være ansvarlig for molar oligodontia.

De langsiktige målene for denne forskningen er å belyse den molekylære patologien til menneskelig tannagenesi, spesielt for å evaluere om andre gener enn MSX1 og PAX9 (locus heterogeneity) er involvert. Alternativt, som for MSX1, vil det være interessant å vite om allelvariasjoner, ulike mutasjoner i disse genene, er assosiert med tannagenese. Vi foreslår å studere en potensielt stor slekt som rapporterer utviklingsmessig fravær av flere bakre tenner. Den grunnleggende hypotesen som skal testes sier at genet som er ansvarlig for det medfødte fraværet av jekslene i denne slekten er et kritisk element i oppkomsten av jekslene. De spesifikke målene er å utføre koblingsanalyse etterfulgt av direkte sekvensering av PCR-produkter for å identifisere genet og for å karakterisere naturen til den underliggende defekten. Å identifisere den underliggende genfeilen i denne familien påvirket av tannagenese vil tilføre ny kunnskap til vår forståelse av patogenesen til denne defekten og vil gi grunnlaget for fremtidige studier.