Vinculación e identificación de (a) gen(es) candidato(s) para trastornos dentales

La ausencia congénita de dientes, comúnmente conocida como hipodoncia o agenesia dental, es una anomalía común del desarrollo de la dentición humana que afecta aproximadamente al 20% de la población. Aunque los nuevos enfoques genéticos y moleculares en humanos y ratones han aumentado nuestra comprensión de las moléculas que controlan el patrón de los dientes (número, posición, forma y tamaño), la naturaleza precisa de los genes involucrados en la hipodoncia en humanos es poco conocida. Por lo tanto, la comprensión de la base molecular de los dientes perdidos es un tema de suma importancia que es a la vez oportuno y significativo para la práctica de la odontología. Hasta el momento, solo dos genes se han asociado con la agenesia dental familiar no sindrómica: MSX1 y PAX9. Las mutaciones de sustitución en la región del homeodominio de MSX1 se relacionaron con la agenesia de premolares, mientras que una mutación de inserción en el dominio de caja emparejada de PAX9 demostró ser responsable de la oligodoncia molar.

Los objetivos a largo plazo de esta investigación son dilucidar la patología molecular de la agenesia dental humana, en particular, para evaluar si están involucrados otros genes además de MSX1 y PAX9 (heterogeneidad de locus). Alternativamente, como en el caso de MSX1, será interesante saber si las variaciones alélicas, diferentes mutaciones en estos genes, están asociadas con la agenesia dental. Proponemos estudiar una familia potencialmente grande que reporta la ausencia de desarrollo de varios dientes posteriores. La hipótesis fundamental a probar establece que el gen responsable de la ausencia congénita de molares en esta familia es un elemento crítico en la génesis de los molares. Los objetivos específicos son realizar un análisis de ligamiento seguido de una secuenciación directa de los productos de PCR para identificar el gen y caracterizar la naturaleza del defecto subyacente. La identificación del defecto genético subyacente en esta familia afectada por la agenesia dental agregará nuevos conocimientos a nuestra comprensión de la patogenia de este defecto y proporcionará la base para futuros estudios.