Hammassairauksien kandidaattigeenin (geenien) kytkeminen ja tunnistaminen

Synnynnäinen hampaiden puuttuminen, jota yleisesti kutsutaan hypodontiaksi tai hampaiden ageneesiksi, on yleinen ihmisen hampaiden kehityshäiriö, joka vaikuttaa noin 20 %:iin väestöstä. Vaikka uudet geneettiset ja molekyyliset lähestymistavat ihmisillä ja hiirillä ovat lisänneet ymmärrystämme hampaiden kuviointia säätelevistä molekyyleistä (lukumäärä, sijainti, muoto ja koko), ihmisten hypodontiaan osallistuvien geenien tarkkaa luonnetta ymmärretään huonosti. Siksi puuttuvien hampaiden molekyyliperustan ymmärtäminen on äärimmäisen tärkeä asia, joka on sekä ajankohtainen että merkittävä hammaslääketieteen harjoittamisen kannalta. Toistaiseksi vain kaksi geeniä on liitetty ei-syndromiseen familiaaliseen hampaiden ageneesiin: MSX1 ja PAX9. Substituutiomutaatiot MSX1:n homeodomeenialueella yhdistettiin premolaariseen ageneesiin, kun taas insertiomutaation PAX9:n parillisessa laatikkodomeenissa osoitettiin olevan vastuussa molaarisesta oligodontiasta.

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on selvittää ihmisen hampaiden ageneesin molekyylipatologiaa, erityisesti arvioida, ovatko muut geenit kuin MSX1 ja PAX9 (locus heterogeneity) mukana. Vaihtoehtoisesti, kuten MSX1:n tapauksessa, on mielenkiintoista tietää, liittyvätkö alleeliset variaatiot, näiden geenien erilaiset mutaatiot hampaiden ageneesiin. Ehdotamme tutkia mahdollisesti suurta sukulaisuutta, joka raportoi useiden takahampaiden kehityksen puuttumisesta. Testattavan perushypoteesin mukaan geeni, joka on vastuussa synnynnäisten poskihampaiden puuttumisesta tässä suvussa, on kriittinen elementti poskihampaiden synnyssä. Erityisinä tavoitteina on suorittaa kytkentäanalyysi, jota seuraa PCR-tuotteiden suora sekvensointi geenin tunnistamiseksi ja taustalla olevan vian luonteen karakterisoimiseksi. Taustalla olevan geenivirheen tunnistaminen tässä hampaiden ageneesissa kärsimässä perheessä lisää uutta tietoa ymmärryksemme tämän vian patogeneesistä ja tarjoaa perustan tuleville tutkimuksille.