Klinisk utprøving av natriumfenylbutyrat hos barn med spinal muskelatrofi type II eller III (NPTUNE01)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier innen 14 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet.

• Svakhet og hypotoni samsvarer med en klinisk diagnose av spinal muskelatrofi (SMA) type II eller III
• Laboratoriedokumentasjon av homozygot fravær av SMN1 ekson 7
• Type III forsøkspersoner som ikke klarer å reise seg fra gulvet uten hjelp. «Uhjelpet» er definert som å ikke bruke en enhet eller få hjelp fra en annen person.
• 2 år eller eldre, men yngre enn 12 år, ved påmelding
• Skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte
• Vekt større enn eller lik 10 kilo
• Laboratorieresultater trukket innen 14 dager før start av studiemedikamentet som viser: Hemoglobin innenfor normalområdet på det kliniske stedet; Antall hvite blodlegemer ≥ 3000/mm³; Blodplateantall ≥ 75 000/mm³; Lipase og amylase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) i fravær av assosierte kliniske symptomer; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN; Bilirubin ≤ 1,5x ULN i fravær av assosierte kliniske symptomer; Natrium ≥ 130 og ≤ 150 mmol/L; Kalium ≥3,0 og ≤ 5,5 mmol/L; Klorid ≤ 110 mmol/L; Kalsium ≥ 8,0 mg/dL; Bikarbonat ≥ 16 mmol/L; Glukose ≥ 55 og ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Emnet forventes å overleve i minst 6 måneder etter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

• Bevis på nyresvikt, bloddyskrasi, leversvikt, symptomatisk pankreatitt, hjertearytmi, medfødt hjertefeil, kjent historie med metabolsk acidose, hypertensjon, betydelig svekkelse av sentralnervesystemet eller andre nevrodegenerative eller nevromuskulære sykdommer enn SMA.
• Enhver uønsket hendelse ≥ grad 3 på tidspunktet for screening basert på protokollens toksisitetsgraderingstabell
• Enhver akutt komorbid tilstand som forstyrrer pasientens velvære innen 7 dager etter registrering, inkludert bakteriell infeksjon, virusinfeksjonsprosess, matforgiftning, temperatur > 99.0ºF, behov for akutt behandling eller observasjon på grunn av annen grunn, som bedømt av etterforskeren
• ≥ Grad 2 oppkast;
• ≥ Grad 2 leverdysfunksjon/svikt (klinisk);
• Enhver abnormitet notert på EKG bortsett fra asymptomatisk sinusarytmi
• Anamnese med allergi/følsomhet overfor natriumfenylbutyrat
• Bruk av natriumfenylbutyrat innen 30 dager etter studiestart
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før studiestart (emner er ikke kvalifisert etter alvorlig sykdom før behandlingen er fullført og forsøkspersonen er stabil, eller før forsøkspersonen er i behandling og stabil i minst 14 dager.)
• Bruk av medisiner beregnet for behandling av SMA inkludert riluzol, valproinsyre, hydroksyurea, oral bruk av albuterol, natriumfenylbutyrat, butyratderivater, kreatin, karnitin, veksthormon, anabole steroider, probenecid, oral eller parenteral bruk av kortikosteroider ved inngang, haloperidol , midler som forventes å øke eller redusere muskelstyrken eller midler med kjent eller antatt histon deacetylase (HDAC) hemming innen 30 dager før studiestart

Merknader: Forsøkspersoner som bruker en forstøver eller trenger en inhalator for å få albuterol, vil bli tillatt i studien; oral bruk av albuterol er imidlertid forbudt. Lokal bruk av steroider vil være tillatt. Oral bruk av steroider er ikke tillatt ved innreise, men disse kan brukes som klinisk indisert under studiet. Hendelsesgradering vil være basert på toksisitetsgraderingstabellen i protokollen.