- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00439569
Badanie kliniczne fenylomaślanu sodu u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni typu II lub III (NPTUNE01)
Badanie kliniczne fazy I/IIa fenylomaślanu sodu u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni typu II/III
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) to genetyczna choroba nerwowo-mięśniowa spowodowana postępującą degeneracją neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym, która wynika z utraty białka SMN (ang. survival motor neuron). Zaburzenie charakteryzuje się osłabieniem i zanikiem dobrowolnych mięśni i jest główną przyczyną dziedzicznej śmierci niemowląt. Fenylomaślan sodu – lek stosowany w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego – może zwiększać ilość białka SMN w organizmie, aw konsekwencji zmniejszać nasilenie SMA. Jednak nie zostało to jeszcze udowodnione.
W tym wieloośrodkowym badaniu lekarze ocenią różne poziomy dawkowania fenylomaślanu sodu, aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub najwyższą dawkę, jaką można bezpiecznie podać dzieciom z SMA typu II lub III. Początkowa testowana dawka będzie wynosić 500 mg/kg/dzień. W zależności od tolerancji kolejne grupy mogą otrzymywać dawki 675, 900 lub 1200 mg/kg/dobę. Poziomy mRNA i białka SMN we krwi będą również mierzone w celu ustalenia, czy fenylomaślan sodu może zwiększyć ilość tych dwóch biomarkerów we krwi. Do badania zostanie włączonych do 24 dzieci, które będą otrzymywać fenylomaślan sodu przez 12 tygodni. MTD zostanie określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa od dnia 0 do wizyty w dniu 29. Uczestnicy będą nadal monitorowani pod kątem bezpieczeństwa oraz poziomu mRNA i białka SMN przez cały 12-tygodniowy okres podawania badanego leku.
Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu poprzez zarejestrowanie ich pełnej historii medycznej i leczenia, a także poddanie się badaniu fizykalnemu, testom laboratoryjnym i elektrokardiogramowi (EKG). Rodzice zakwalifikowanych uczestników otrzymają zapas fenylomaślanu sodu oraz instrukcję podawania leku. Uczestnicy wrócą do kliniki w dniach 8, 22, 29 oraz w 8 i 12 tygodniu badania, aby zaktualizować historię medyczną i leczenia, poddać się badaniu przedmiotowemu oraz pobrać krew i mocz do badań laboratoryjnych. Wizyta kontrolna w klinice odbędzie się około 14 dni po podaniu ostatniej dawki fenylomaślanu sodu. Podczas tej wizyty uczestnicy zaktualizują swoją pełną historię medyczną i leczenia oraz przejdą badanie fizykalne. Czas trwania badania wynosi około 14 tygodni.
Informacje z tego badania, które jest częścią pilotażowej sieci terapeutycznej NINDS (NPTUNE), mogą zostać wykorzystane w przyszłych badaniach w celu ustalenia, czy fenylomaślan sodu jest skuteczny w leczeniu SMA i czy lek ma wpływ na objawy SMA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5235
- Stanford University Medical Center, 300 Pasteur Drive, Room A343
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University Medical School, Washington University, 660 S. Euclid Avenue, Box 8111
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University, 180 Fort Washington Avenue, 5th Floor
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia, Clinical Trials Office, A-230, 34th St. and Civic Center Boulevard
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75207
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Division of Pediatric Neurology, Children's Medical Center of Dallas, Ambulatory Care Pavilion, 2350 Stemmons Freeway, Suite #5074
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Osłabienie i hipotonia zgodne z rozpoznaniem klinicznym rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu II lub III
- Dokumentacja laboratoryjna homozygotycznego braku eksonu 7 SMN1
- Osoby typu III, które nie są w stanie samodzielnie wstać z podłogi. „Niewspomagany” oznacza niekorzystanie z urządzenia lub uzyskiwanie pomocy innej osoby.
- 2 lata lub więcej, ale mniej niż 12 lat w momencie rejestracji
- Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów
- Waga większa lub równa 10 kilogramów
- Wyniki laboratoryjne pobrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku wykazują: Hemoglobina w normalnym zakresie w ośrodku klinicznym; Liczba białych krwinek ≥ 3000/mm³; Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³; Lipaza i amylaza ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) przy braku towarzyszących objawów klinicznych; AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN; Bilirubina ≤ 1,5x GGN przy braku towarzyszących objawów klinicznych; sód ≥ 130 i ≤ 150 mmol/l; Potas ≥3,0 i ≤ 5,5 mmol/l; chlorek ≤ 110 mmol/l; wapń ≥ 8,0 mg/dl; Wodorowęglan ≥ 16 mmol/L; glukoza ≥ 55 i ≤ 160 mg/dl; BUN ≤ 39 mg/dl; Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
- Oczekuje się, że uczestnik przeżyje co najmniej 6 miesięcy po rozpoczęciu badania.
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:
- Dowody dysfunkcji nerek, nieprawidłowego składu krwi, niewydolności wątroby, objawowego zapalenia trzustki, zaburzeń rytmu serca, wrodzonej wady serca, kwasicy metabolicznej w wywiadzie, nadciśnienia, znacznego upośledzenia ośrodkowego układu nerwowego lub choroby neurodegeneracyjnej lub nerwowo-mięśniowej innej niż SMA.
- Każde zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3. w czasie badania przesiewowego w oparciu o tabelę stopnia toksyczności protokołu
- Jakikolwiek ostry stan współistniejący zakłócający samopoczucie pacjenta w ciągu 7 dni od włączenia, w tym infekcja bakteryjna, wirusowy proces zakaźny, zatrucie pokarmowe, temperatura > 99,0°F, potrzeba doraźnego leczenia lub obserwacji z jakiegokolwiek innego powodu, zgodnie z oceną przez śledczego
- ≥ wymioty stopnia 2;
- ≥ dysfunkcja/niewydolność wątroby stopnia 2 (kliniczna);
- Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone w EKG z wyjątkiem bezobjawowej arytmii zatokowej
- Historia alergii/wrażliwości na fenylomaślan sodu
- Stosowanie fenylomaślanu sodu w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
- Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (Uczestnicy nie kwalifikują się po poważnej chorobie, dopóki terapia nie zostanie zakończona, a stan pacjenta ustabilizuje się lub dopóki pacjent nie będzie w trakcie terapii i stan ustabilizuje się przez co najmniej 14 dni).
- Stosowanie leków przeznaczonych do leczenia SMA, w tym riluzolu, kwasu walproinowego, hydroksymocznika, doustne stosowanie albuterolu, fenylomaślanu sodu, pochodnych maślanu, kreatyny, karnityny, hormonu wzrostu, sterydów anabolicznych, probenecidu, doustne lub pozajelitowe stosowanie kortykosteroidów na wejściu, haloperydol , środki, które prawdopodobnie zwiększają lub zmniejszają siłę mięśni lub środki o znanym lub przypuszczalnym hamowaniu deacetylazy histonowej (HDAC) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
Uwagi: Osoby, które używają nebulizatora lub potrzebują inhalatora do podania albuterolu, będą dopuszczone do badania; jednak doustne stosowanie albuterolu jest zabronione. Dozwolone będzie miejscowe stosowanie sterydów. Doustne stosowanie sterydów nie jest dozwolone przy wejściu, ale można je stosować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas badania. Klasyfikacja zdarzenia będzie oparta na tabeli klasyfikacji toksyczności w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Kohorty 3 osobników miały być włączane sekwencyjnie w rosnących poziomach dawkowania.
Pierwsi trzej pacjenci zostali włączeni do badania w dawce 500 mg/kg/dzień przez cały okres przyjmowania badanego leku.
Dawkowanie w następnej kohorcie zostało określone za pomocą obliczenia zmodyfikowanej metody ciągłej ponownej oceny (MCRM) i zatwierdzenia przez Komitet Monitorujący Badanie (SMC).
Obliczenie MCRM może wskazywać, że dodatkowych pacjentów należy włączyć do tej samej dawki lub wyższej dawki.
|
500 mg/kg/dobę, w zależności od tolerancji, kolejne dawki mogą wzrosnąć do 675, 900 lub 1200 mg/kg/dobę w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), a następnie dodatkowych 6 uczestników zapisze się do MTD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 29 dni
|
Liczba DLT w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki.
DLT definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane stopnia (GR) 3 lub wyższego (AE), GR 1 lub wyższe zaburzenia rytmu serca, GR 2 lub wyższe wymioty, GR 2 lub wyższe dysfunkcje/niewydolność wątroby (kliniczne), GR 2 zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy, której towarzyszą kliniczne objawy zapalenia trzustki. Następujące zdarzenia GR 2 są klasyfikowane jako DLT, jeśli zostaną ocenione jako istotne klinicznie przez głównego badacza lub osobę nadzorującą bezpieczeństwo medyczne: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, leukocytów, płytek krwi; podwyższenie AST, ALT, bilirubiny; nieprawidłowości Na, K, Cl, Ca, HCO3, glukozy, BUN lub kreatyniny.
|
29 dni
|
Survival Motor Neuron (SMN) Komunikator Kwas rybonukleinowy (mRNA)
Ramy czasowe: Linia bazowa - 12 tygodni
|
Zmiana poziomu mRNA SMN we krwi od wartości wyjściowej w celu oceny przebiegu w czasie i odpowiedzi na dawkę.
|
Linia bazowa - 12 tygodni
|
Białko neuronu ruchowego przetrwania (SMN).
Ramy czasowe: Linia bazowa - 12 tygodni
|
Zmiana poziomu białka SMN we krwi od wartości wyjściowej w celu oceny przebiegu w czasie i odpowiedzi na dawkę.
|
Linia bazowa - 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo leków
Ramy czasowe: 14 tygodni
|
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE).
|
14 tygodni
|
Parametry farmakokinetyczne (maksymalne stężenie w osoczu)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
12 tygodni
|
Parametry farmakokinetyczne (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
|
12 tygodni
|
Parametry farmakokinetyczne (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC))
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
|
12 tygodni
|
Ogólna zgodność z badanym lekiem
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Osoby, które otrzymały 80% lub więcej przepisanych dawek w ramach każdej wizyty w ramach badania, uznano za przestrzegające zaleceń.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: René Gonin, PhD, Mathematical Statistician, Westat
- Dyrektor Studium: Peter R. Gilbert, ScM, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Program Director
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby rdzenia kręgowego
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroba neuronu ruchowego
- Zanik mięśni
- Zanik
- Zanik mięśni, kręgosłup
- Rdzeniowe zaniki mięśniowe wieku dziecięcego
- Środki przeciwnowotworowe
- Kwas 4-fenylomasłowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- N01NS42361_NPTUNE01
- HHSN265200423611C (Inny numer grantu/finansowania: NIH Contract)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na fenylomaślan sodu
-
Misook L. ChungZakończony
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ZakończonyBadanie indywidualnej odpowiedzi na dietę o ograniczonej zawartości sodu u pacjentów z nadciśnieniemNadciśnienieStany Zjednoczone
-
Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)Aktywny, nie rekrutującyChoroba zwyrodnieniowa stawów, kolanoAustralia, Stany Zjednoczone
-
University of JohannesburgZakończonyŁupieżAfryka Południowa
-
National Taiwan University HospitalTCM Biotech International CorporationRekrutacyjnyZapalenie pęcherza po napromieniowaniuTajwan
-
University of MinnesotaRekrutacyjnyTarczyca | Obrzęk płuc | ARDS, człowiek | Zapalenie płuc | Płuco, mokryStany Zjednoczone
-
Lung Biotechnology PBCZakończony
-
Lung Biotechnology PBCWycofane
-
Lung Biotechnology PBCZakończonyNadciśnienie tętnicze płucStany Zjednoczone, Izrael
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedZakończony