Клинические испытания фенилбутирата натрия у детей со спинальной мышечной атрофией II или III типа (NPTUNE01)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.

• Слабость и гипотония, соответствующие клиническому диагнозу спинальной мышечной атрофии (СМА) II или III типа.
• Лабораторная документация гомозиготного отсутствия экзона 7 SMN1
• Субъекты типа III, которые не могут подняться с пола без посторонней помощи. «Без посторонней помощи» определяется как неиспользование устройства или получение помощи от другого лица.
• 2 года и старше, но моложе 12 лет на момент зачисления
• Письменное информированное согласие родителей/опекунов
• Вес больше или равен 10 кг
• Лабораторные результаты, полученные в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, демонстрируют: гемоглобин в пределах нормы в клиническом центре; Количество лейкоцитов ≥ 3000/мм³; Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³; Липаза и амилаза ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при отсутствии сопутствующих клинических симптомов; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; Билирубин ≤ 1,5x ULN при отсутствии сопутствующих клинических симптомов; Натрий ≥ 130 и ≤ 150 ммоль/л; Калий ≥3,0 и ≤ 5,5 ммоль/л; Хлорид ≤ 110 ммоль/л; Кальций ≥ 8,0 мг/дл; Бикарбонат ≥ 16 ммоль/л; Глюкоза ≥ 55 и ≤ 160 мг/дл; АМК ≤ 39 мг/дл; Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Ожидается, что субъект проживет не менее 6 месяцев после включения в исследование.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

• Доказательства почечной дисфункции, дискразии крови, печеночной недостаточности, симптоматического панкреатита, сердечной аритмии, врожденного порока сердца, метаболического ацидоза в анамнезе, артериальной гипертензии, значительного нарушения центральной нервной системы или нейродегенеративных или нервно-мышечных заболеваний, кроме СМА.
• Любое нежелательное явление ≥ 3 степени на момент скрининга на основании таблицы оценки токсичности протокола
• Любое острое сопутствующее заболевание, нарушающее самочувствие субъекта в течение 7 дней после регистрации, включая бактериальную инфекцию, вирусный инфекционный процесс, пищевое отравление, температуру > 99,0ºF, необходимость неотложного лечения или наблюдения по любой другой причине, по оценке следователем
• ≥ Рвота 2 степени;
• ≥ Дисфункция/недостаточность печени 2 степени (клиническая);
• Любые отклонения, отмеченные на ЭКГ, за исключением бессимптомной синусовой аритмии.
• История аллергии / чувствительности к фенилбутирату натрия
• Использование фенилбутирата натрия в течение 30 дней после включения в исследование
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до включения в исследование (Субъекты не допускаются после серьезного заболевания до тех пор, пока терапия не будет завершена и субъект не станет стабильным, или пока субъект не будет проходить терапию и не будет стабилен в течение не менее 14 дней.)
• Применение препаратов, предназначенных для лечения СМА, включая рилузол, вальпроевую кислоту, гидроксимочевину, пероральное применение альбутерола, фенилбутирата натрия, производных бутирата, креатина, карнитина, гормона роста, анаболических стероидов, пробенецида, пероральное или парентеральное применение кортикостероидов при поступлении, галоперидол , агенты, которые, как ожидается, увеличивают или уменьшают мышечную силу или агенты с известным или предполагаемым ингибированием гистондеацетилазы (HDAC) в течение 30 дней до включения в исследование

Примечания: Субъекты, которые используют небулайзер или нуждаются в ингаляторе для получения альбутерола, будут допущены к исследованию; однако пероральное использование альбутерола запрещено. Будет разрешено местное использование стероидов. Пероральное использование стероидов не допускается при поступлении, но их можно использовать по клиническим показаниям во время исследования. Оценка события будет основываться на таблице оценки токсичности в протоколе.