Essai clinique sur le phénylbutyrate de sodium chez les enfants atteints d'amyotrophie spinale de type II ou III (NPTUNE01)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.

• Faiblesse et hypotonie compatibles avec un diagnostic clinique d'amyotrophie spinale (SMA) de type II ou III
• Documentation de laboratoire de l'absence homozygote de SMN1 exon 7
• Sujets de type III incapables de se lever du sol sans aide. "Sans aide" est défini comme n'utilisant pas un appareil ou n'obtenant pas l'aide d'une autre personne.
• 2 ans ou plus, mais moins de 12 ans, au moment de l'inscription
• Consentement éclairé écrit des parents/tuteur
• Poids supérieur ou égal à 10 kilogrammes
• Résultats de laboratoire tirés dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude démontrant : une hémoglobine dans la plage normale sur le site clinique ; Numération des globules blancs ≥ 3000/mm³ ; Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³ ; Lipase et Amylase ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de symptômes cliniques associés ; AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; Bilirubine ≤ 1,5x LSN en l'absence de symptômes cliniques associés ; Sodium ≥ 130 et ≤ 150 mmol/L ; Potassium ≥3,0 et ≤ 5,5 mmol/L ; Chlorure ≤ 110 mmol/L ; Calcium ≥ 8,0 mg/dL ; Bicarbonate ≥ 16 mmol/L ; Glycémie ≥ 55 et ≤ 160 mg/dL ; BUN ≤ 39 mg/dL ; Créatinine ≤ 1,5 x LSN
• On s'attend à ce que le sujet survive pendant au moins 6 mois après l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

• Signes de dysfonctionnement rénal, de dyscrasie sanguine, d'insuffisance hépatique, de pancréatite symptomatique, d'arythmie cardiaque, d'anomalie cardiaque congénitale, d'antécédents connus d'acidose métabolique, d'hypertension, d'atteinte importante du système nerveux central ou de maladie neurodégénérative ou neuromusculaire autre que l'AMS.
• Tout événement indésirable ≥ Grade 3 au moment du dépistage sur la base du tableau de classement de la toxicité du protocole
• Toute affection comorbide aiguë interférant avec le bien-être du sujet dans les 7 jours suivant l'inscription, y compris une infection bactérienne, un processus infectieux viral, une intoxication alimentaire, une température> 99,0 ° F, la nécessité d'un traitement aigu ou d'une observation pour toute autre raison, comme jugé par l'enquêteur
• ≥ vomissements de grade 2 ;
• Dysfonctionnement/insuffisance hépatique de grade ≥ 2 (clinique) ;
• Toute anomalie notée à l'électrocardiogramme, à l'exception de l'arythmie sinusale asymptomatique
• Antécédents d'allergie/sensibilité au phénylbutyrate de sodium
• Utilisation de phénylbutyrate de sodium dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude (les sujets ne sont pas éligibles à la suite d'une maladie grave jusqu'à ce que le traitement soit terminé et que le sujet soit stable, ou jusqu'à ce que le sujet soit sous traitement et stable pendant au moins 14 jours).
• Utilisation de médicaments destinés au traitement de la SMA, y compris le riluzole, l'acide valproïque, l'hydroxyurée, l'utilisation orale d'albutérol, le phénylbutyrate de sodium, les dérivés du butyrate, la créatine, la carnitine, l'hormone de croissance, les stéroïdes anabolisants, le probénécide, l'utilisation orale ou parentérale de corticostéroïdes à l'entrée, l'halopéridol , agents susceptibles d'augmenter ou de diminuer la force musculaire ou agents présentant une inhibition connue ou présumée de l'histone désacétylase (HDAC) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude

Remarques : les sujets qui utilisent un nébuliseur ou qui ont besoin d'un inhalateur pour recevoir de l'albutérol seront autorisés à participer à l'étude ; Cependant, l'utilisation orale d'albutérol est interdite. L'utilisation topique de stéroïdes sera autorisée. L'utilisation orale de stéroïdes n'est pas autorisée à l'entrée, mais ceux-ci peuvent être utilisés selon les indications cliniques pendant l'étude. Le classement des événements sera basé sur le tableau de classement de la toxicité dans le protocole.