Natriumfenyylibutyraatin kliininen tutkimus lapsilla, joilla on selkärangan lihasatrofia tyyppi II tai III (NPTUNE01)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä saamista.

• Heikkous ja hypotonia, jotka vastaavat tyypin II tai III spinaalisen lihasatrofian (SMA) kliinistä diagnoosia
• Laboratoriodokumentaatio SMN1-eksonin 7 homotsygoottisesta puuttumisesta
• Tyypin III koehenkilöt, jotka eivät pysty nousemaan lattialta ilman apua. Ilmaisulla tarkoitetaan laitteen käyttämättä jättämistä tai avun saamista toiselta henkilöltä.
• Ilmoittautumishetkellä vähintään 2-vuotias, mutta alle 12-vuotias
• Vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
• Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kilogrammaa
• Laboratoriotulokset, jotka on otettu 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, osoittavat: Hemoglobiini normaalialueella kliinisessä paikassa; Valkosolujen määrä ≥ 3000/mm³; Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³; Lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman liittyviä kliinisiä oireita; AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN; Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ilman siihen liittyviä kliinisiä oireita; natrium ≥ 130 ja ≤ 150 mmol/L; kalium ≥ 3,0 ja ≤ 5,5 mmol/L; kloridi ≤ 110 mmol/l; Kalsium ≥ 8,0 mg/dl; Bikarbonaatti ≥ 16 mmol/L; glukoosi ≥ 55 ja ≤ 160 mg/dl; BUN < 39 mg/dl; Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Tutkittavan odotetaan elävän vähintään 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta, veren dyskrasiasta, maksan vajaatoiminnasta, oireellisesta haimatulehduksesta, sydämen rytmihäiriöstä, synnynnäisestä sydänvioista, tunnetusta metabolisesta asidoosista, kohonneesta verenpaineesta, merkittävästä keskushermoston vajaatoiminnasta tai muusta neurodegeneratiivisesta tai hermo-lihassairaudesta kuin SMA:sta.
• Mikä tahansa haittatapahtuma, joka on ≥ luokka 3 seulonnan aikana protokollan toksisuusluokitustaulukon perusteella
• Mikä tahansa akuutti rinnakkaissairaus, joka häiritsee tutkittavan hyvinvointia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien bakteeri-infektio, virusinfektioprosessi, ruokamyrkytys, lämpötila > 99,0 ºF, akuutin hoidon tai tarkkailun tarve mistä tahansa muusta syystä, arvioiden mukaan tutkijan toimesta
• ≥ asteen 2 oksentelu;
• ≥ 2. asteen maksan vajaatoiminta (kliininen);
• Kaikki EKG:ssä havaitut poikkeamat paitsi oireeton sinusarytmia
• Aiempi allergia/herkkyys natriumfenyylibutyraatille
• Natriumfenyylibutyraatin käyttö 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (Koehenkilöt eivät ole kelvollisia vakavan sairauden jälkeen ennen kuin hoito on päättynyt ja koehenkilö on vakaa tai kunnes kohde on hoidossa ja vakaa vähintään 14 päivää.)
• SMA:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rilutsoli, valproiinihappo, hydroksiurea, albuterolin, natriumfenyylibutyraatin, butyraattijohdannaisten, kreatiinin, karnitiinin, kasvuhormonin, anabolisten steroidien, probenesidin, oraalinen tai parenteraalinen kortikosteroidien käyttö sisääntulon yhteydessä, haloperidoli , aineet, joiden odotetaan lisäävän tai vähentävän lihasvoimaa tai aineet, joiden tiedetään tai oletetaan estävän histonideasetylaasi (HDAC) 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa

Huomautuksia: Koehenkilöt, jotka käyttävät sumutinta tai tarvitsevat inhalaattorin albuterolin saamiseen, saavat osallistua tutkimukseen; albuterolin oraalinen käyttö on kuitenkin kielletty. Steroidien paikallinen käyttö sallitaan. Steroidien oraalinen käyttö ei ole sallittua sisääntulon yhteydessä, mutta niitä voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan tutkimuksen aikana. Tapahtuman luokitus perustuu pöytäkirjan myrkyllisyysluokitustaulukkoon.