Klinische studie van natriumfenylbutyraat bij kinderen met spinale spieratrofie type II of III (NPTUNE01)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan alle volgende inclusiecriteria voldoen.

• Zwakte en hypotonie consistent met een klinische diagnose van spinale musculaire atrofie (SMA) type II of III
• Laboratoriumdocumentatie van homozygote afwezigheid van SMN1 exon 7
• Type III-proefpersonen die niet zonder hulp van de vloer kunnen opstaan. "Zonder hulp" wordt gedefinieerd als het niet gebruiken van een apparaat of het verkrijgen van hulp van een andere persoon.
• 2 jaar of ouder, maar jonger dan 12 jaar op het moment van inschrijving
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/voogd
• Gewicht groter dan of gelijk aan 10 kilogram
• Laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel waaruit blijkt: hemoglobine binnen normaal bereik op de klinische locatie; Aantal witte bloedcellen ≥ 3000/mm³; Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³; lipase en amylase ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van bijbehorende klinische symptomen; AST en ALT ≤ 2,5 x ULN; Bilirubine ≤ 1,5x ULN bij afwezigheid van bijbehorende klinische symptomen; Natrium ≥ 130 en ≤ 150 mmol/L; Kalium ≥3,0 en ≤ 5,5 mmol/L; Chloride ≤ 110 mmol/L; Calcium ≥ 8,0 mg/dL; Bicarbonaat ≥ 16 mmol/L; Glucose ≥ 55 en ≤ 160 mg/dL; BUN ≤ 39 mg/dL; Creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij ten minste 6 maanden na deelname aan de studie overleeft.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Bewijs van nierdisfunctie, bloeddyscrasie, leverinsufficiëntie, symptomatische pancreatitis, hartritmestoornissen, aangeboren hartafwijking, bekende voorgeschiedenis van metabole acidose, hypertensie, significante stoornissen van het centrale zenuwstelsel of andere neurodegeneratieve of neuromusculaire aandoeningen dan SMA.
• Elke bijwerking ≥ graad 3 op het moment van screening op basis van de toxiciteitsclassificatietabel van het protocol
• Elke acute comorbide aandoening die het welzijn van de proefpersoon verstoort binnen 7 dagen na inschrijving, waaronder bacteriële infectie, viraal infectieproces, voedselvergiftiging, temperatuur > 99,0ºF, behoefte aan acute behandeling of observatie vanwege een andere reden, zoals beoordeeld door de rechercheur
• ≥ Graad 2 braken;
• ≥ Graad 2 leverdisfunctie/falen (klinisch);
• Elke afwijking op het ECG behalve asymptomatische sinusaritmie
• Geschiedenis van allergie / gevoeligheid voor natriumfenylbutyraat
• Gebruik van natriumfenylbutyraat binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (proefpersonen komen niet in aanmerking na een ernstige ziekte totdat de therapie is voltooid en de proefpersoon stabiel is, of totdat de proefpersoon in therapie is en gedurende ten minste 14 dagen stabiel is.)
• Gebruik van medicijnen bedoeld voor de behandeling van SMA, waaronder riluzol, valproïnezuur, hydroxyurea, oraal gebruik van albuterol, natriumfenylbutyraat, butyraatderivaten, creatine, carnitine, groeihormoon, anabole steroïden, probenecide, oraal of parenteraal gebruik van corticosteroïden bij binnenkomst, haloperidol , middelen waarvan wordt verwacht dat ze de spierkracht vergroten of verkleinen of middelen met bekende of veronderstelde remming van histondeacetylase (HDAC) binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie

Opmerkingen: proefpersonen die een vernevelaar gebruiken of een inhalator nodig hebben om albuterol te ontvangen, worden toegelaten tot het onderzoek; oraal gebruik van albuterol is echter verboden. Topisch gebruik van steroïden is toegestaan. Oraal gebruik van steroïden is bij binnenkomst niet toegestaan, maar deze kunnen tijdens het onderzoek op klinische indicatie worden gebruikt. Gebeurtenisclassificatie zal gebaseerd zijn op de toxiciteitsclassificatietabel in het protocol.