Effekt av Interferon Beta-1a (Avonex®) på endringer av ikke-konvensjonelle MR-tiltak hos pasienter med MS

1.1. Protokolltittel: Effekt av Interferon beta-1a (Avonex®) på endringer av ikke-konvensjonelle MR-tiltak hos pasienter med residiverende-remitterende og sekundær-progressiv multippel sklerose.

1.2. Studierasjonale: Bare noen få longitudinelle studier har undersøkt effekten av sykdomsmodifiserende (DMT) på årlige endringer av ikke-konvensjonelle magnetisk resonanstomografi (MRI)-tiltak, slik som magnetiseringsoverføringsavbildning (MTI) hos pasienter med multippel sklerose (MS) . I en tidligere studie ble effekten av interferon beta-1a (Avonex®) administrert IM hver uke undersøkt på utviklingen av månedlig magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) innenfor nye gadolinium (Gd)-forsterkende lesjoner hos pasienter med svært tidlig relapsing-remitting. (RR) MS. Åtte ubehandlede pasienter med RRMS som fullførte opptil 14 månedlige hjerne-MR-sesjoner valgte å starte behandling med Avonex®. Forskjellen mellom MTR ved opptreden av 47 nye Gd+ lesjoner før behandling versus 23 nye Gd+ lesjoner under behandling med Avonex® var ikke signifikant. Etter oppkomsten av nye Gd+-lesjoner var imidlertid økningshastigheten i MTR (indeks for remyelinisering) raskere under behandlingen (p = 0,037). Denne studien indikerte at MTR-avvik i nye Gd+-lesjoner kan utvikle seg langsommere under behandling med Avonex® enn før behandlingsstart, og at Avonex® kan fremme oppløsning av nye Gd+-lesjoner. Men selv om denne studien ga noen positive resultater, var den ikke bemyndiget til å fastslå om Avonex® kan ha en reell behandlingseffekt på restitusjon av lesjoner. Dessuten, i den studien, ble ikke effekten av Avonex® undersøkt på endringer i normalt fremtredende hjernevev (NABT) over tid.

1.3. Studiemål: Mål 1. For å definere effekten av interferon beta-1 (Avonex®) monoterapi (6,0 MIE administrert i.m. hver uke) på år-til-år endringer i to årlige mål-MTI og diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) hos pasienter med enten RR eller sekundær-progressiv (SP) MS.

Mål 2. Å utforske forskjeller i progresjonen av disse to ikke-konvensjonelle MR-målene mellom pasienter som gjør og ikke utvikler signifikant hjerneatrofi, hyperintens T2- og hypointens T1 (svarte hull) lesjonsvolum (LV) progresjon i løpet av de samme 12 månedene .

Mål 3. Å undersøke forskjeller i progresjon av ikke-konvensjonelle MR-tiltak mellom pasienter som responderer eller ikke responderer på Avonex® monoterapi i løpet av de samme 12 månedene.

1.4. Design og metoder: 1.4.1. Studieoversikt: Fase IV åpen, enkeltblind studie, post-marketing, 1-årig MR-observasjonsstudie som evaluerer effekten av Avonex® monoterapi (6,0 MIE administrert i.m. hver uke) på år-til-år-endringer i to årlige mål- MTI og DWI-in pasienter med enten RR eller SP MS.

Ett hundre og femti (150) pasienter med RR og SP MS fulgt ved Jacobs Neurological Institute, University at Buffalo, Buffalo NY - som tilfredsstiller både inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli behandlet med Avonex® monoterapi. De vil bli vurdert ved baseline og ved 12 måneder med MR og kliniske undersøkelser. Disse pasientene er en del av en større kohort av MS-pasienter (1000) som går på Avonex® mono- eller kombinasjonsbehandling og følges rutinemessig ved Jacobs Neurological Institute.

MR-vurdering vil inkludere detaljert konvensjonell og ikke-konvensjonell protokoll. Nevrologisk vurdering inkluderte Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score og evaluering av tilbakefall.

1.4.2. Resultatmål: Det primære resultatet av studien er å måle effekten av Avonex® monoterapi på endringer i lesjonell MTR, helhjerne (WB) MTR, normal GM (NAGM) MTR og normal WM (NAWM) MTR, samt i WB gjennomsnittlig diffusivitet (MD) og entropi, målt ved 1-års endringer fra baseline.

De sekundære resultatene vil inkludere måling av hjerneparenkymfraksjon (BPF), GM-fraksjon (GMF), WM-fraksjon (WMF), T1- og T2- (LV), antall og volum av Gd-forsterkende lesjoner og evaluering av årlig tilbakefallsrate og EDSS.