Effekt af Interferon Beta-1a (Avonex®) på ændringer af ikke-konventionelle MR-målinger hos patienter med MS

1.1. Protokoltitel: Effekt af Interferon beta-1a (Avonex®) på ændringer af ikke-konventionelle MR-målinger hos patienter med recidiverende-remitterende og sekundær-progressiv multipel sklerose.

1.2. Begrundelse for undersøgelsen: Kun få longitudinelle undersøgelser har undersøgt effekten af ​​sygdomsmodificerende (DMT) på årlige ændringer af ikke-konventionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), såsom magnetiseringsoverførselsbilleddannelse (MTI) hos patienter med multipel sklerose (MS) . I et tidligere studie blev effekten af ​​interferon beta-1a (Avonex®) administreret IM hver uge undersøgt på udviklingen af ​​månedlig magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) inden for nye gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner hos patienter med meget tidligt relapsing-remitting. (RR) MS. Otte ubehandlede patienter med RRMS, som gennemførte op til 14 månedlige hjerne-MR-sessioner, valgte at påbegynde behandling med Avonex®. Forskellen mellem MTR ved fremkomsten af ​​47 nye Gd+ læsioner før behandling versus 23 nye Gd+ læsioner under behandling med Avonex® var ikke signifikant. Efter fremkomsten af ​​nye Gd+ læsioner var stigningshastigheden i MTR (indeks for remyelinisering) imidlertid hurtigere under behandlingen (p = 0,037). Denne undersøgelse indikerede, at MTR-abnormiteter inden for nye Gd+-læsioner kan udvikle sig langsommere under behandling med Avonex® end før påbegyndelse af behandlingen, og at Avonex® kan fremme opløsning af nye Gd+-læsioner. Men selvom denne undersøgelse gav nogle positive resultater, var den ikke bemyndiget til at fastslå, om Avonex® kan have en reel behandlingseffekt på gendannelse af læsioner. Desuden blev effekten af ​​Avonex® i denne undersøgelse ikke undersøgt på ændringer i normalt forekommende hjernevæv (NABT) over tid.

1.3. Studiemål: Mål 1. At definere effekten af ​​interferon beta-1 (Avonex®) monoterapi (6,0 mio. IE administreret i.m. hver uge) på år-til-år ændringer i to årlige mål-MTI og diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) hos patienter med enten RR eller sekundær-progressiv (SP) MS.

Mål 2. At udforske forskelle i progressionen af ​​disse to ikke-konventionelle MR-målinger mellem patienter, der gør og ikke udvikler signifikant hjerneatrofi, hyperintens T2- og hypointens T1 (sorte huller) læsionsvolumen (LV) progression i løbet af de samme 12 måneder .

Formål 3. At undersøge forskelle i progressionen af ​​ikke-konventionelle MR-målinger mellem patienter, der responderer eller ikke responderer på Avonex® monoterapi i løbet af de samme 12 måneder.

1.4. Design og metoder: 1.4.1. Studieoversigt: Fase IV åbent, enkeltblindt studie, post-marketing, 1-årig MR-observationsundersøgelse, der evaluerer effekten af ​​Avonex® monoterapi (6,0 mio. IE administreret i.m. hver uge) på år-til-år ændringer i to årlige mål- MTI og DWI-in patienter med enten RR eller SP MS.

Et hundrede og halvtreds (150) patienter med RR og SP MS fulgt på Jacobs Neurological Institute, University at Buffalo, Buffalo NY - som opfylder både inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive behandlet med Avonex® monoterapi. De vil blive vurderet ved baseline og efter 12 måneder med MR og kliniske undersøgelser. Disse patienter er en del af en større kohorte af MS-patienter (1000), som er i Avonex® mono- eller kombinationsbehandling og følges rutinemæssigt på Jacobs Neurologisk Institut.

MR-vurdering vil omfatte detaljeret konventionel og ikke-konventionel protokol. Neurologisk vurdering inkluderede Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score og evaluering af tilbagefald.

1.4.2. Resultatmål: Studiets primære resultat er at måle effekten af ​​Avonex® monoterapi på ændringer i læsionel MTR, helhjerne (WB) MTR, normalt forekommende GM (NAGM) MTR og normalt forekommende WM (NAWM) MTR, samt i WB gennemsnitlig diffusivitet (MD) og entropi, som målt ved 1-års ændringerne fra baseline.

De sekundære resultater vil omfatte måling af hjerneparenkymfraktion (BPF), GM-fraktion (GMF), WM-fraktion (WMF), T1- og T2- (LV), antal og volumen af ​​Gd-forstærkende læsioner og evaluering af årlig tilbagefaldsrate og EDSS.