LY2275796 i Advanced Cancer

LY2275796 er designet for å blokkere effekten av et kreftfremmende gen kalt eIF-4E (eukaryotisk initieringsfaktor 4E).

Før du kan motta stoffet på denne studien, vil du ha det som kalles «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i studien. Hele sykehistorien din vil bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse. Du vil ha et elektrokardiogram (EKG - en test som måler den elektriske aktiviteten til hjertet). Du kan også ha røntgenbilder, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning, avhengig av hva legen din tror er best for å overvåke sykdommens status.

Blod (ca. 3 ss) vil bli tappet for rutinetester og for å måle hvordan stoffet beveger seg rundt i kroppen din og påvirker kroppen din. Blodprøven din vil også bli testet for humant immunsviktvirus (HIV, viruset som forårsaker AIDS), Hepatitt B og Hepatitt C. Hvis testresultatene viser at du har HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C, vil du bli varslet og gitt informasjon om rådgivningstjenester. Resultatene av HIV-, Hepatitt B- og Hepatitt C-testene dine vil bli holdt konfidensielle og avsløres kun som lovpålagt. Hvis du ikke tar disse testene for hepatitt B, hepatitt C eller HIV, eller hvis du tester positivt for noen av disse, vil du ikke være kvalifisert for denne studien. Hvis det er mer enn 2 ukers forsinkelse før studien starter, kan det hende at disse testene må gjentas. Innen 3 dager etter mottak av studiemedikamentet, må kvinner som kan få barn ha en negativ graviditetstest i blodet.

Hvis du blir funnet kvalifisert til å delta i denne studien, vil LY2275796 bli gitt som en infusjon i venen din over 3 dager. Dette kalles en ladningsdose av studiemedikamentet, og hensikten er å sørge for at svulstvevet får nok av studiemedikamentet til at det kan målrette mot sykdommen. Denne dosen gis enten som 3 separate 3-timers infusjoner via vene i 3 dager på rad eller som en nonstop infusjon i 3 dager (72 timer).

Måten du mottar stoffet på vil bli bestemt av studielegen din og studiesponsoren. Denne avgjørelsen vil være basert på dosen av studiemedikamentet du skal motta og på informasjonen som er samlet inn fra andre deltakere som allerede har mottatt studiemedisinen. Uansett hvordan du skal motta studiemedisinen, kan det hende du må bli på sykehuset de første 3 dagene. Dagene 1-7 vil bli betraktet som syklus 1 av denne studien.

Etter den første startdosen vil du fortsette å motta studiemedikamentet som en enkelt, 3-timers infusjon 1 gang hver uke (dette kalles en vedlikeholdsdose). Vedlikeholdsdoser vil bli gitt på dag 8, 15 og 22 som en enkelt 3-timers infusjon. Dagene 8-28 vil bli definert som syklus 2. Alle sykluser som begynner med syklus 3 vil være 28 dager. I denne studien vil ulike deltakere få ulike dosenivåer.

I løpet av de første 29 dagene av studien vil du gi 16 blodprøver (ca. 1 teskje hver) for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden studiemedisin i blodet til forskjellige tider. På syklus 1 dag 1 vil det bli tatt blod 3 timer etter at legemidlet er gitt. På syklus 1 dag 3 vil det bli tappet blod før infusjonen, 1 time etter at legemidlet er gitt, ved slutten av infusjonen og igjen 20 minutter, 1 time, 3 timer og mellom 4-6 timer etter slutten av infusjonen. infusjonen. På syklus 1 dag 4-6 vil det bli tatt blod ved 1 anledning. På syklus 2 dag 8, vil det bli tatt blod før infusjonen, og ved slutten av infusjonen. På syklus 2 dag 15 vil det bli tatt blod før infusjonen, deretter igjen 3, 9 og 24 timer senere. Den siste PK-testen vil bli tatt enten på tidspunktet for biopsien din (kun del B eller C) eller før neste dose av studiemedikamentet gis på dag 29.

Disse blodprøvene vil bli brukt til å måle mengden av hele molekyler av LY2275796 i blodet ditt. Men mindre spor av LY2275796 kan også bli funnet. Hvis det er en del blod til overs, vil det bli brukt til å oppdage disse nedbrutte molekylene av studiemedikamentet i blodet ditt, siden testing for disse sporene kan være en enklere måte å overvåke tilstedeværelsen av LY2275796 i blodet og kan være bedre en prediktor for hvor lenge stoffet påvirker kroppen.

For å teste effekten av stoffet i kroppen din, vil det bli tatt en blodprøve (ca. 1 spiseskje) i begynnelsen av alle sykluser før du tar LY2275796.

I løpet av del A av studien vil 1 deltaker bli påmeldt om gangen. I denne delen vil dosene økes raskt, og doble dosen med hver ny deltaker påmeldt. Deltakerne vil fortsette å være påmeldt inntil blodprøver viser en viss mengde studiemedisin eller hvis en deltaker opplever en uutholdelig bivirkning. Del B vil begynne når dette skjer.

Under del B av studien vil 3 deltakere få samme dose av studiemedikamentet. Hvis alle 3 deltakerne tåler dosen av studiemedikamentet godt, vil ytterligere 3 deltakere registreres med en høyere dose. Disse doseøkningene vil fortsette inntil tumorbiopsier viser at stoffet har den nødvendige effekten på kreften hos alle 3 deltakerne ved 1 dose (dette kalles den optimale biologiske dosen, eller OBD). Imidlertid, hvis 2 deltakere ved 1 dose opplever den samme utålelige bivirkningen, vil flere deltakere bli registrert med litt lavere doser inntil den høyeste godt tolererte dosen er identifisert (dette kalles den maksimalt tolererte dosen, eller MTD), vil dette være den maksimalt tolererte dosen. dose (MTD). Når MTD eller OBD er funnet, vil del C begynne.

Ti (10) deltakere vil bli registrert i del C. ved OBD eller MTD-dosen som finnes i del B.

Hvis du er registrert i del B eller del C, vil du få tumorbiopsier. Hvis du har svulster som kan kjennes under huden, kan biopsien gjøres etter at en lokalbedøvelse er brukt for å bedøve huden. Hvis svulsten ikke kan påvises ved berøring, vil du få biopsien utført ved hjelp av en CT-skanning eller ultralyd. Den første biopsien vil være innen 4 uker før oppstart av LY2275796. Du vil da ha 1 biopsi til mellom 21-28 dager etter at du begynner å ta LY2275796. Den første biopsien som tas før du mottar studiemedikamentet, er å få en baseline-evaluering av svulsten. Biopsien som tas etter at du har mottatt studiemedikamentet er å sjekke nivået av studiemedikamentet i svulsten og også for å se om legemidlet virker i kreftcellene slik det forventes å gjøre.

De dagene du mottar ladedosen og ukentlige vedlikeholdsdoser, vil legen din utføre en fysisk undersøkelse. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle effekten av LY2275796 på blodtellingen, blodkjemien, blodets evne til å koagulere, lever- og nyrefunksjonen, og muligens for å sjekke svulsten. Om nødvendig kan det tas ekstra prøver for å kontrollere blodnivåer av LY2275796.

Du vil bli tatt ut av studiet hvis du har uutholdelige bivirkninger eller sykdommen blir verre.

Når du går ut av studiet, vil du ha en fysisk eksamen. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle effekten av LY2275796 på blodtellingen, blodkjemien, blodets evne til å koagulere, lever- og nyrefunksjonen, og muligens for å kontrollere svulsten. Du vil ha de samme avbildningsstudiene som har blitt utført under studien for å overvåke sykdommens status.

Du vil også bli bedt om å besøke legen din ca. 30 dager etter siste dose av LY2275796 for oppfølgingstester. Du vil ha en fysisk undersøkelse. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for å måle effekten av LY2275796 på blodtellingen, blodkjemien, blodets evne til å koagulere, lever- og nyrefunksjonen, og muligens for å kontrollere svulsten. Du vil ha de samme avbildningsstudiene som har blitt utført under studien for å overvåke sykdommens status. Du vil også bli spurt om eventuelle bivirkninger du har opplevd. Hvis du har bivirkninger, vil du besøke legen din hver 30. dag til bivirkningen stopper eller du starter en ny kreftbehandling. Hvis du ikke har noen bivirkninger fra LY2275796, vil ingen ytterligere oppfølging være nødvendig for studien.

Dette er en undersøkende studie. LY2275796 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig, og den er kun autorisert for bruk i forskning. Rundt 40 pasienter kan delta i denne multisenterstudien. Omtrent 20 pasienter vil bli registrert ved M. D. Anderson.