LY2275796 u pokročilé rakoviny

LY2275796 je navržen tak, aby blokoval účinek genu podporujícího rakovinu zvaného eIF-4E (eukaryotický iniciační faktor 4E).

Než budete moci dostat lék v této studii, budete mít takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se studie. Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána a budete mít fyzickou prohlídku. Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce). Můžete také podstoupit rentgenové záření, počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci, podle toho, co si váš lékař myslí, že je nejlepší pro sledování stavu onemocnění.

Krev (asi 3 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro měření toho, jak se droga pohybuje uvnitř vašeho těla a ovlivňuje vaše tělo. Váš krevní vzorek bude také testován na virus lidské imunodeficience (HIV, virus, který způsobuje AIDS), hepatitidu B a hepatitidu C. Pokud výsledky testu ukáží, že máte HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C, budete informováni a informace o poradenských službách. Výsledky vašich testů na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C budou důvěrné a budou zveřejněny pouze v souladu se zákonem. Pokud neprovedete tyto testy na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV, nebo pokud budete mít na některý z nich pozitivní test, nebudete způsobilí pro tuto studii. Pokud je před zahájením studie zpoždění delší než 2 týdny, může být nutné tyto testy opakovat. Do 3 dnů od obdržení studovaného léku musí mít ženy, které mohou mít děti, negativní krevní těhotenský test.

Pokud budete shledáni způsobilými k účasti v této studii, bude vám LY2275796 podán infuzí do žíly po dobu 3 dnů. To se nazývá nasycovací dávka studovaného léčiva a účelem je zajistit, aby nádorová tkáň dostala dostatek studovaného léčiva, aby se mohla zaměřit na onemocnění. Tato dávka bude podávána buď jako 3 samostatné 3hodinové infuze žilou po dobu 3 dnů po sobě nebo jako nepřetržitá infuze po dobu 3 dnů (72 hodin).

O způsobu, jakým lék dostanete, rozhodne váš lékař studie a zadavatel studie. Toto rozhodnutí bude založeno na dávce studovaného léku, kterou máte dostat, a na informacích získaných od ostatních účastníků, kteří již studovaný lék dostali. Bez ohledu na to, jakým způsobem dostanete studovaný lék, možná budete muset zůstat v nemocnici první 3 dny. Dny 1-7 budou považovány za cyklus 1 této studie.

Po první nasycovací dávce budete nadále dostávat studovaný lék jako jednorázovou 3hodinovou infuzi jednou týdně (toto se nazývá udržovací dávka). Udržovací dávky budou podávány 8., 15. a 22. den jako jedna 3hodinová infuze. Dny 8-28 budou definovány jako cyklus 2. Všechny cykly začínající cyklem 3 budou 28 dní. V této studii dostanou různí účastníci různé úrovně dávek.

Během prvních 29 dnů studie poskytnete 16 vzorků krve (každý asi 1 čajovou lžičku) pro farmakokinetické (PK) testování. PK testování měří množství studovaného léku v krvi v různých časech. V cyklu 1, den 1, bude krev odebrána 3 hodiny po podání léku. V cyklu 1 den 3 bude krev odebrána před infuzí, 1 hodinu po podání léku, na konci infuze a znovu 20 minut, 1 hodinu, 3 hodiny a mezi 4-6 hodinami po ukončení infuze. infuze. V cyklu 1 Dny 4-6 bude krev odebrána při jedné příležitosti. V cyklu 2, den 8, bude krev odebrána před infuzí a na konci infuze. V cyklu 2, den 15, bude krev odebrána před infuzí, poté znovu o 3, 9 a 24 hodin později. Poslední PK test bude proveden buď v době vaší biopsie (pouze část B nebo C), nebo před podáním další dávky studovaného léku v den 29.

Tyto vzorky krve budou použity k měření množství celých molekul LY2275796 ve vaší krvi. Lze však nalézt i menší stopy LY2275796. Pokud část krve zbyde, použije se k detekci těchto rozpadlých molekul studovaného léku ve vaší krvi, protože testování těchto stop může být snazším způsobem sledování přítomnosti LY2275796 v krvi a může být lépe prediktor toho, jak dlouho droga působí na tělo.

Pro testování účinku léku ve vašem těle vám bude odebrán vzorek krve (asi 1 polévková lžíce) na začátku všech cyklů, než začnete užívat LY2275796.

Během části A studie bude vždy zapsán 1 účastník. V této části se budou dávky rychle zvyšovat, přičemž s každým novým přihlášeným účastníkem se dávka zdvojnásobí. Účastníci budou nadále zařazováni, dokud krevní testy neukážou určité množství studovaného léku nebo pokud účastník nezaznamená nesnesitelný vedlejší účinek. Část B začne, jakmile se to stane.

Během části B studie bude 3 účastníkům podána stejná dávka studovaného léku. Pokud všichni 3 účastníci dobře snášejí dávku studovaného léku, další 3 účastníci budou zařazeni do vyšší dávky. Toto zvyšování dávky bude pokračovat, dokud biopsie nádoru neukážou, že lék má požadovaný účinek na rakovinu u všech 3 účastníků při 1 dávce (toto se nazývá optimální biologická dávka nebo OBD). Pokud však 2 účastníci při 1 dávce zaznamenají stejný netolerovatelný vedlejší účinek, další účastníci budou zařazeni v mírně nižších dávkách, dokud nebude identifikována nejvyšší dobře tolerovaná dávka (toto se nazývá maximální tolerovaná dávka nebo MTD), bude to maximální tolerovaná dávka. dávka (MTD). Jakmile je MTD nebo OBD nalezen, začne část C.

Deset (10) účastníků bude zapsáno do části C. v dávce OBD nebo MTD uvedené v části B.

Pokud jste zařazeni do části B nebo části C, budete mít biopsie nádoru. Pokud máte nádory, které lze nahmatat pod kůží, může být biopsie provedena po použití lokálního anestetika k znecitlivění kůže. Pokud není nádor zjistitelný pohmatem, nechali byste provést biopsii pomocí CT nebo ultrazvuku. První biopsie bude do 4 týdnů před zahájením LY2275796. Poté budete mít 1 další biopsii mezi 21-28 dny poté, co začnete užívat LY2275796. První biopsie odebraná před tím, než dostanete studovaný lék, je získat základní hodnocení nádoru. Biopsie odebraná poté, co dostanete studovaný lék, má zkontrolovat hladinu studovaného léku v nádoru a také zjistit, zda lék funguje v rakovinných buňkách tak, jak se očekává.

Ve dnech, kdy dostanete nasycovací dávku a týdenní udržovací dávky, váš lékař provede fyzické vyšetření. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána, aby se změřily účinky LY2275796 na váš krevní obraz, chemii krve, schopnost srážení krve, funkci jater a ledvin a případně ke kontrole nádoru. V případě potřeby mohou být odebrány další vzorky pro kontrolu hladin LY2275796 v krvi.

Pokud budete mít nesnesitelné vedlejší účinky nebo se onemocnění zhorší, budete ze studie vyřazeni.

Když odejdete ze studia, budete mít fyzickou zkoušku. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána za účelem měření účinků LY2275796 na váš krevní obraz, chemii krve, schopnost srážení krve, funkci jater a ledvin a případně kontrolu nádoru. Budete mít stejné zobrazovací studie, které byly provedeny během studie ke sledování stavu onemocnění.

Budete také muset navštívit svého lékaře asi 30 dní po vaší poslední dávce LY2275796 za účelem následných testů. Budete mít fyzickou zkoušku. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána za účelem měření účinků LY2275796 na váš krevní obraz, chemii krve, schopnost srážení krve, funkci jater a ledvin a případně kontrolu nádoru. Budete mít stejné zobrazovací studie, které byly provedeny během studie ke sledování stavu onemocnění. Budete také dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste zaznamenali. Pokud máte nežádoucí účinky, budete navštěvovat svého lékaře každých 30 dní, dokud nežádoucí účinek neustane nebo dokud nezačnete novou léčbu rakoviny. Pokud nemáte žádné vedlejší účinky z LY2275796, nebude pro studii nutné žádné další sledování.

Toto je výzkumná studie. LY2275796 není schválen FDA ani komerčně dostupný a byl schválen pouze pro použití ve výzkumu. Této multicentrické studie se může zúčastnit asi 40 pacientů. Na M. D. Anderson bude zapsáno asi 20 pacientů.