LY2275796 w zaawansowanym raku

LY2275796 ma blokować działanie genu promującego raka o nazwie eIF-4E (eukariotyczny czynnik inicjujący 4E).

Zanim będziesz mógł otrzymać lek w tym badaniu, będziesz miał tak zwane „testy przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu. Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana i zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu. Będziesz mieć elektrokardiogram (EKG - test mierzący aktywność elektryczną serca). Możesz również wykonać zdjęcia rentgenowskie, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny, w zależności od tego, co lekarz uzna za najlepsze do monitorowania stanu choroby.

Krew (około 3 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i do zmierzenia, w jaki sposób lek porusza się w twoim ciele i wpływa na twoje ciało. Twoja próbka krwi zostanie również zbadana na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV, wirusa wywołującego AIDS), wirusowego zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C. Jeśli wyniki testu wykażą, że jesteś nosicielem wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, zostaniesz o tym powiadomiony i udzielono informacji o usługach doradczych. Wyniki testów na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i typu C będą traktowane jako poufne i ujawniane wyłącznie zgodnie z wymogami prawa. Jeśli nie wykonasz tych testów na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV, lub jeśli uzyskasz pozytywny wynik na którykolwiek z nich, nie będziesz kwalifikować się do tego badania. Jeśli opóźnienie w rozpoczęciu badania wynosi więcej niż 2 tygodnie, może być konieczne powtórzenie tych badań. W ciągu 3 dni od otrzymania badanego leku kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi.

Jeśli kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, LY2275796 zostanie podany we wlewie dożylnym trwającym 3 dni. Nazywa się to dawką nasycającą badanego leku i ma na celu upewnienie się, że tkanka nowotworowa otrzyma wystarczającą ilość badanego leku, aby mogła zwalczać chorobę. Ta dawka będzie podawana jako 3 oddzielne 3-godzinne wlewy dożylne przez 3 dni z rzędu lub jako ciągły wlew przez 3 dni (72 godziny).

Sposób podania leku zostanie określony przez lekarza prowadzącego badanie i sponsora badania. Decyzja ta będzie oparta na dawce badanego leku, którą masz otrzymać, oraz na informacjach zebranych od innych uczestników, którzy już otrzymali badany lek. Bez względu na to, w jaki sposób otrzymasz badany lek, być może będziesz musiał pozostać w szpitalu przez pierwsze 3 dni. Dni 1-7 będą uważane za cykl 1 tego badania.

Po pierwszej dawce nasycającej pacjent będzie nadal otrzymywał badany lek w pojedynczej, 3-godzinnej infuzji raz w tygodniu (nazywa się to dawką podtrzymującą). Dawki podtrzymujące będą podawane w dniach 8, 15 i 22 jako pojedynczy, 3-godzinny wlew. Dni 8-28 będą zdefiniowane jako Cykl 2. Wszystkie cykle rozpoczynające się od Cyklu 3 będą trwały 28 dni. W tym badaniu różni uczestnicy otrzymają różne poziomy dawek.

W ciągu pierwszych 29 dni badania podasz 16 próbek krwi (każda po około 1 łyżeczce) do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość badanego leku we krwi w różnym czasie. W dniu 1 cyklu 1 krew zostanie pobrana 3 godziny po podaniu leku. W dniu 3 cyklu 1 krew zostanie pobrana przed infuzją, 1 godzinę po podaniu leku, pod koniec infuzji i ponownie po 20 minutach, 1 godzinie, 3 godzinach i pomiędzy 4-6 godzinami po zakończeniu wlewu. infuzja. W dniach 4-6 cyklu 1 krew zostanie pobrana 1 raz. W 8. dniu cyklu 2 krew zostanie pobrana przed infuzją i na końcu infuzji. W dniu 15 cyklu 2 krew zostanie pobrana przed infuzją, a następnie ponownie 3, 9 i 24 godziny później. Ostatni test PK zostanie pobrany w czasie biopsji (tylko część B lub C) lub przed podaniem kolejnej dawki badanego leku w dniu 29.

Te próbki krwi zostaną użyte do pomiaru ilości całych cząsteczek LY2275796 we krwi. Jednak można również znaleźć mniejsze ślady LY2275796. Jeśli pozostała część krwi, zostanie ona wykorzystana do wykrycia tych rozłożonych cząsteczek badanego leku we krwi, ponieważ badanie tych śladów może być łatwiejszym sposobem monitorowania obecności LY2275796 we krwi i może być lepiej przewidzieć, jak długo lek wpływa na organizm.

Aby sprawdzić wpływ leku na organizm, na początku wszystkich cykli, przed przyjęciem LY2275796, zostanie pobrana próbka krwi (około 1 łyżka stołowa).

Podczas części A badania jednorazowo zapisywany będzie 1 uczestnik. W tej części dawki będą szybko zwiększane, podwajając dawkę z każdym zarejestrowanym nowym uczestnikiem. Uczestnicy będą nadal zapisani do czasu, gdy badania krwi wykażą pewną ilość badanego leku lub jeśli uczestnik doświadczy niemożliwego do zniesienia działania niepożądanego. Część B rozpocznie się, gdy to nastąpi.

Podczas części B badania 3 uczestników otrzyma taką samą dawkę badanego leku. Jeśli wszyscy trzej uczestnicy dobrze tolerują dawkę badanego leku, kolejnych 3 uczestników zostanie zapisanych na wyższą dawkę. Te wzrosty dawek będą kontynuowane, dopóki biopsje guza nie wykażą, że lek ma wymagany wpływ na raka u wszystkich 3 uczestników przy 1 dawce (nazywa się to optymalną dawką biologiczną lub OBD). Jeśli jednak u 2 uczestników z 1 dawką wystąpi ten sam nieznośny efekt uboczny, dodatkowi uczestnicy zostaną włączeni do nieco niższych dawek, aż do ustalenia najwyższej dobrze tolerowanej dawki (nazywanej to maksymalną tolerowaną dawką lub MTD), będzie to maksymalna tolerowana dawka dawka (MTD). Po znalezieniu MTD lub OBD rozpocznie się część C.

Dziesięciu (10) uczestników zostanie zapisanych do Części C przy dawce OBD lub MTD podanej w Części B.

Jeśli jesteś zapisany do części B lub części C, będziesz mieć biopsje guza. Jeśli masz guzy, które można wyczuć pod skórą, biopsja może zostać wykonana po zastosowaniu miejscowego środka znieczulającego w celu znieczulenia skóry. Jeśli guza nie można wykryć dotykiem, należy wykonać biopsję za pomocą tomografii komputerowej lub ultrasonografii. Pierwsza biopsja odbędzie się w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem LY2275796. Następnie będziesz mieć jeszcze 1 biopsję między 21-28 dniami po rozpoczęciu przyjmowania LY2275796. Pierwsza biopsja pobrana przed otrzymaniem badanego leku ma na celu ocenę wyjściową guza. Biopsja pobrana po otrzymaniu badanego leku ma na celu sprawdzenie poziomu badanego leku w guzie, a także sprawdzenie, czy lek działa w komórkach nowotworowych zgodnie z oczekiwaniami.

W dniach, w których pacjent otrzymuje dawkę nasycającą i tygodniowe dawki podtrzymujące, lekarz przeprowadzi badanie fizykalne. Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana w celu zmierzenia wpływu LY2275796 na morfologię krwi, skład chemiczny krwi, zdolność krzepnięcia krwi, czynność wątroby i nerek oraz ewentualnie w celu sprawdzenia guza. W razie potrzeby można pobrać dodatkowe próbki w celu sprawdzenia poziomu LY2275796 we krwi.

Zostaniesz usunięty z badania, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub choroba się pogorszy.

Kiedy skończysz studia, będziesz miał badanie fizykalne. Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana w celu zmierzenia wpływu LY2275796 na morfologię krwi, skład chemiczny krwi, zdolność krzepnięcia krwi, czynność wątroby i nerek oraz ewentualnie w celu sprawdzenia guza. Będziesz miał te same badania obrazowe, które zostały wykonane podczas badania, aby monitorować stan choroby.

Będziesz także musiał odwiedzić swojego lekarza około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki LY2275796 w celu wykonania badań kontrolnych. Będziesz miał fizyczny egzamin. Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana w celu zmierzenia wpływu LY2275796 na morfologię krwi, skład chemiczny krwi, zdolność krzepnięcia krwi, czynność wątroby i nerek oraz ewentualnie w celu sprawdzenia guza. Będziesz miał te same badania obrazowe, które zostały wykonane podczas badania, aby monitorować stan choroby. Zostaniesz również zapytany o wszelkie skutki uboczne, których doświadczyłeś. Jeśli wystąpią działania niepożądane, będziesz odwiedzać lekarza co 30 dni, aż do ustania działania niepożądanego lub rozpoczęcia nowego leczenia raka. Jeśli nie masz skutków ubocznych LY2275796, dalsze badania nie będą konieczne.

To jest badanie eksperymentalne. LY2275796 nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny na rynku i został dopuszczony do użytku wyłącznie w badaniach. W tym wieloośrodkowym badaniu może uczestniczyć około 40 pacjentów. Około 20 pacjentów zostanie zapisanych do MD Anderson.