LY2275796 bei fortgeschrittenem Krebs

LY2275796 soll die Wirkung eines krebsfördernden Gens namens eIF-4E (eukaryotischer Initiationsfaktor 4E) blockieren.

Bevor Sie das Medikament im Rahmen dieser Studie erhalten können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind. Ihre vollständige Krankengeschichte wird erfasst und Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Bei Ihnen wird ein Elektrokardiogramm (EKG – ein Test, der die elektrische Aktivität des Herzens misst) durchgeführt. Möglicherweise lassen Sie sich auch röntgen, eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie durchführen lassen, je nachdem, welche Bildgebung Ihr Arzt für die beste Überwachung des Krankheitsstatus hält.

Für Routinetests und um zu messen, wie sich das Medikament in Ihrem Körper bewegt und auf Ihren Körper wirkt, wird Ihnen Blut (ca. 3 Esslöffel) entnommen. Ihre Blutprobe wird außerdem auf das humane Immundefizienzvirus (HIV, das Virus, das AIDS verursacht), Hepatitis B und Hepatitis C getestet. Wenn Ihre Testergebnisse zeigen, dass Sie HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C haben, werden Sie benachrichtigt Informationen zu Beratungsangeboten erhalten. Die Ergebnisse Ihrer HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests werden vertraulich behandelt und nur dann offengelegt, wenn dies gesetzlich vorgeschrieben ist. Wenn Sie diese Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV nicht durchführen oder bei einem dieser Tests positiv ausfallen, sind Sie für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet. Wenn bis zum Beginn der Studie mehr als zwei Wochen vergehen, müssen diese Tests möglicherweise wiederholt werden. Innerhalb von 3 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments muss bei gebärfähigen Frauen ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird LY2275796 über einen Zeitraum von 3 Tagen als Infusion in Ihre Vene verabreicht. Dies wird als Aufsättigungsdosis des Studienmedikaments bezeichnet und soll sicherstellen, dass das Tumorgewebe ausreichend von dem Studienmedikament erhält, um die Krankheit gezielt bekämpfen zu können. Diese Dosis wird entweder als 3 separate 3-stündige Infusionen über eine Vene an 3 aufeinanderfolgenden Tagen oder als ununterbrochene Infusion über 3 Tage (72 Stunden) verabreicht.

Über die Art und Weise, wie Sie das Medikament erhalten, entscheiden Ihr Studienarzt und der Studiensponsor. Diese Entscheidung basiert auf der Dosis des Studienmedikaments, die Sie erhalten sollen, sowie auf den Informationen anderer Teilnehmer, die das Studienmedikament bereits erhalten haben. Unabhängig davon, wie Sie das Studienmedikament erhalten möchten, müssen Sie möglicherweise die ersten drei Tage im Krankenhaus bleiben. Die Tage 1–7 gelten als Zyklus 1 dieser Studie.

Nach der ersten Aufsättigungsdosis erhalten Sie das Studienmedikament weiterhin einmal pro Woche als einzelne, dreistündige Infusion (dies wird als Erhaltungsdosis bezeichnet). Erhaltungsdosen werden an den Tagen 8, 15 und 22 als einzelne, 3-stündige Infusion verabreicht. Die Tage 8–28 werden als Zyklus 2 definiert. Alle Zyklen, die mit Zyklus 3 beginnen, dauern 28 Tage. In dieser Studie erhalten verschiedene Teilnehmer unterschiedliche Dosierungen.

Während der ersten 29 Tage der Studie werden Sie 16 Blutproben (je etwa 1 Teelöffel) für pharmakokinetische (PK) Tests abgeben. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Blut zu verschiedenen Zeitpunkten. Am ersten Tag des Zyklus 1 wird 3 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels Blut abgenommen. Am Tag 3 des Zyklus 1 wird vor der Infusion, 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels, am Ende der Infusion und erneut 20 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und zwischen 4 und 6 Stunden nach dem Ende der Infusion Blut abgenommen der Aufguss. An den Tagen 4 bis 6 von Zyklus 1 wird einmal Blut abgenommen. Am 8. Tag von Zyklus 2 wird vor der Infusion und am Ende der Infusion Blut abgenommen. Am 15. Tag von Zyklus 2 wird vor der Infusion Blut abgenommen, dann erneut 3, 9 und 24 Stunden später. Der letzte PK-Test wird entweder zum Zeitpunkt Ihrer Biopsie (nur Teil B oder C) oder vor der Verabreichung der nächsten Dosis des Studienmedikaments am 29. Tag durchgeführt.

Diese Blutproben werden verwendet, um die Menge der gesamten Moleküle von LY2275796 in Ihrem Blut zu messen. Es können jedoch auch kleinere Spuren von LY2275796 gefunden werden. Wenn ein Teil des Blutes übrig bleibt, wird dieser zum Nachweis dieser zersetzten Moleküle des Studienmedikaments in Ihrem Blut verwendet, da das Testen auf diese Spuren möglicherweise eine einfachere Möglichkeit zur Überwachung des Vorhandenseins von LY2275796 im Blut darstellt besser ein Prädiktor dafür, wie lange das Medikament auf den Körper wirkt.

Um die Wirkung des Arzneimittels in Ihrem Körper zu testen, wird zu Beginn aller Zyklen vor der Einnahme von LY2275796 eine Blutprobe entnommen (ca. 1 Esslöffel).

Während Teil A der Studie wird jeweils 1 Teilnehmer eingeschrieben. In diesem Teil werden die Dosen schnell erhöht und die Dosis mit jedem neu angemeldeten Teilnehmer verdoppelt. Die Teilnehmer werden weiterhin eingeschrieben, bis Blutuntersuchungen eine bestimmte Menge des Studienmedikaments zeigen oder wenn bei einem Teilnehmer eine unerträgliche Nebenwirkung auftritt. Sobald dies geschieht, beginnt Teil B.

Im Teil B der Studie erhalten 3 Teilnehmer die gleiche Dosis des Studienmedikaments. Wenn alle drei Teilnehmer die Dosis des Studienmedikaments gut vertragen, werden weitere drei Teilnehmer mit einer höheren Dosis aufgenommen. Diese Dosiserhöhungen werden fortgesetzt, bis Tumorbiopsien zeigen, dass das Medikament bei allen drei Teilnehmern mit einer Dosis (dies wird als optimale biologische Dosis oder OBD bezeichnet) die erforderliche Wirkung auf den Krebs hat. Wenn jedoch bei 2 Teilnehmern bei einer Dosis die gleiche unerträgliche Nebenwirkung auftritt, werden weitere Teilnehmer mit etwas niedrigeren Dosen aufgenommen, bis die höchste gut verträgliche Dosis ermittelt ist (dies wird als maximal verträgliche Dosis oder MTD bezeichnet). Dies ist die maximal verträgliche Dosis Dosis (MTD). Sobald das MTD oder OBD gefunden ist, beginnt Teil C.

Zehn (10) Teilnehmer werden in Teil C mit der in Teil B angegebenen OBD- oder MTD-Dosis eingeschrieben.

Wenn Sie in Teil B oder Teil C eingeschrieben sind, werden bei Ihnen Tumorbiopsien durchgeführt. Wenn Sie Tumore haben, die unter der Haut tastbar sind, kann die Biopsie durchgeführt werden, nachdem die Haut mit einem Lokalanästhetikum betäubt wurde. Wenn der Tumor nicht durch Berührung erkennbar ist, können Sie die Biopsie mithilfe eines CT-Scans oder einer Ultraschalluntersuchung durchführen lassen. Die erste Biopsie erfolgt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn LY2275796. Anschließend wird zwischen 21 und 28 Tagen nach Beginn der Einnahme von LY2275796 eine weitere Biopsie durchgeführt. Die erste Biopsie, die vor Erhalt des Studienmedikaments durchgeführt wird, dient der Erstbeurteilung des Tumors. Die nach Erhalt des Studienmedikaments entnommene Biopsie dient dazu, den Spiegel des Studienmedikaments im Tumor zu überprüfen und auch festzustellen, ob das Medikament in den Krebszellen wie erwartet wirkt.

An den Tagen, an denen Sie die Aufsättigungsdosis und die wöchentlichen Erhaltungsdosen erhalten, wird Ihr Arzt eine körperliche Untersuchung durchführen. Es wird Ihnen Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen, um die Auswirkungen von LY2275796 auf Ihr Blutbild, Ihre Blutchemie, die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes, Ihre Leber- und Nierenfunktion zu messen und möglicherweise Ihren Tumor zu überprüfen. Bei Bedarf können zusätzliche Proben entnommen werden, um den Blutspiegel von LY2275796 zu überprüfen.

Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder sich die Krankheit verschlimmert.

Wenn Sie das Studium verlassen, werden Sie einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Es wird Ihnen Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen, um die Auswirkungen von LY2275796 auf Ihr Blutbild, Ihre Blutchemie, die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes sowie die Leber- und Nierenfunktion zu messen und möglicherweise den Tumor zu untersuchen. Sie erhalten die gleichen bildgebenden Untersuchungen, die während der Studie durchgeführt wurden, um den Krankheitsstatus zu überwachen.

Außerdem müssen Sie Ihren Arzt etwa 30 Tage nach Ihrer letzten Dosis LY2275796 für Nachuntersuchungen aufsuchen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Es wird Ihnen Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen, um die Auswirkungen von LY2275796 auf Ihr Blutbild, Ihre Blutchemie, die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes sowie die Leber- und Nierenfunktion zu messen und möglicherweise den Tumor zu untersuchen. Sie erhalten die gleichen bildgebenden Untersuchungen, die während der Studie durchgeführt wurden, um den Krankheitsstatus zu überwachen. Sie werden auch nach den bei Ihnen aufgetretenen Nebenwirkungen gefragt. Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, werden Sie alle 30 Tage Ihren Arzt aufsuchen, bis die Nebenwirkungen aufhören oder Sie mit einer neuen Krebsbehandlung beginnen. Wenn Sie keine Nebenwirkungen von LY2275796 haben, ist für die Studie keine weitere Nachuntersuchung erforderlich.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. LY2275796 ist nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich und wurde nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen. An dieser multizentrischen Studie können etwa 40 Patienten teilnehmen. Ungefähr 20 Patienten werden bei M. D. Anderson aufgenommen.