LY2275796 при прогрессирующем раке

LY2275796 предназначен для блокирования действия гена, способствующего развитию рака, под названием eIF-4E (эукариотический фактор инициации 4E).

Прежде чем вы сможете получить препарат в рамках этого исследования, вам предстоит пройти так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право на участие в исследовании. Ваша полная история болезни будет записана, и вы пройдете медицинский осмотр. Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ — тест, который измеряет электрическую активность сердца). Вам также могут назначить рентген, компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию, в зависимости от того, что ваш врач сочтет лучшим для наблюдения за состоянием заболевания.

Кровь (около 3 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и для измерения того, как лекарство перемещается внутри вашего тела и влияет на ваше тело. Ваш образец крови также будет протестирован на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД), гепатит B и гепатит C. Если результаты вашего анализа покажут, что у вас есть ВИЧ, гепатит B или гепатит C, вы будете уведомлены об этом и предоставлена ​​информация о консультационных услугах. Результаты ваших анализов на ВИЧ, гепатит B и гепатит C будут храниться в тайне и раскрываться только в соответствии с требованиями закона. Если вы не пройдете эти тесты на гепатит B, гепатит C или ВИЧ, или если у вас будет положительный результат на любой из них, вы не сможете участвовать в этом исследовании. Если до начала исследования прошло более 2 недель, может потребоваться повторение этих тестов. В течение 3 дней после приема исследуемого препарата у женщин, способных иметь детей, должен быть отрицательный результат анализа крови на беременность.

Если вы признаны подходящим для участия в этом исследовании, LY2275796 будет введен в вашу вену в течение 3 дней. Это называется нагрузочной дозой исследуемого препарата, и цель состоит в том, чтобы убедиться, что опухолевая ткань получает достаточное количество исследуемого препарата для того, чтобы воздействовать на болезнь. Эта доза будет вводиться либо в виде 3 отдельных 3-часовых инфузий внутривенно в течение 3 дней подряд, либо в виде непрерывной инфузии в течение 3 дней (72 часа).

Решение о том, как вы будете получать препарат, будут принимать ваш врач-исследователь и спонсор исследования. Это решение будет основываться на дозе исследуемого препарата, которую вы должны получить, и на информации, полученной от других участников, которые уже получили исследуемый препарат. Каким бы способом вы ни получали исследуемый препарат, возможно, вам придется оставаться в больнице в течение первых 3 дней. Дни 1-7 будут считаться Циклом 1 этого исследования.

После первой нагрузочной дозы вы продолжите получать исследуемый препарат в виде однократной 3-часовой инфузии 1 раз в неделю (это называется поддерживающей дозой). Поддерживающие дозы будут вводиться на 8, 15 и 22 дни в виде однократной 3-часовой инфузии. Дни 8-28 будут определены как цикл 2. Все циклы, начинающиеся с цикла 3, будут составлять 28 дней. В этом исследовании разные участники получат разные уровни доз.

В течение первых 29 дней исследования вы сдадите 16 образцов крови (около 1 чайной ложки каждый) для фармакокинетического (ФК) тестирования. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в крови в разное время. В первый день цикла 1 кровь берут через 3 часа после введения препарата. В цикле 1 на 3-й день кровь берут перед инфузией, через 1 час после введения препарата, в конце инфузии и снова через 20 минут, 1 час, 3 часа и через 4-6 часов после окончания инфузии. настой. В цикле 1, дни 4-6, кровь будет взята 1 раз. В цикле 2 на 8-й день кровь берут перед инфузией и в конце инфузии. На 15-й день цикла 2 кровь берут перед инфузией, а затем еще раз через 3, 9 и 24 часа. Последний фармакокинетический тест будет проведен либо во время биопсии (только часть B или C), либо перед введением следующей дозы исследуемого препарата на 29-й день.

Эти образцы крови будут использоваться для измерения количества целых молекул LY2275796 в вашей крови. Однако могут быть обнаружены и более мелкие следы LY2275796. Если часть крови осталась, она будет использоваться для обнаружения этих расщепленных молекул исследуемого препарата в вашей крови, поскольку тестирование на эти следы может быть более простым способом контроля присутствия LY2275796 в крови и может быть лучший предиктор того, как долго препарат воздействует на организм.

Чтобы проверить действие препарата на ваш организм, в начале всех циклов перед приемом LY2275796 будет взят образец крови (около 1 столовой ложки).

Во время части A исследования одновременно будет зачислен 1 участник. В этой части дозы будут быстро увеличиваться, удваивая дозу с каждым новым зарегистрированным участником. Участники будут по-прежнему зачислены до тех пор, пока анализы крови не покажут определенное количество исследуемого препарата или если у участника возникнет невыносимый побочный эффект. Как только это произойдет, начнется часть B.

Во время части B исследования 3 участника получат одинаковую дозу исследуемого препарата. Если все 3 участника хорошо переносят дозу исследуемого препарата, еще 3 участника будут зачислены на более высокую дозу. Это увеличение дозы будет продолжаться до тех пор, пока биопсия опухоли не покажет, что препарат оказывает необходимое влияние на рак у всех 3 участников при 1 дозе (это называется оптимальной биологической дозой, или OBD). Однако, если 2 участника при 1 дозе испытывают один и тот же непереносимый побочный эффект, дополнительные участники будут включены в несколько более низкие дозы до тех пор, пока не будет определена самая высокая хорошо переносимая доза (это называется максимально переносимой дозой или МПД). это будет максимально переносимая доза. доза (МПД). Как только MTD или OBD будут найдены, начнется часть C.

Десять (10) участников будут зачислены в часть C. в дозе OBD или MTD, указанной в части B.

Если вы зарегистрированы в части B или части C, у вас будет биопсия опухоли. Если у вас есть опухоли, которые можно прощупать под кожей, биопсия может быть сделана после применения местного анестетика для обезболивания кожи. Если опухоль не обнаруживается на ощупь, вам будет сделана биопсия с помощью компьютерной томографии или ультразвука. Первая биопсия будет проведена в течение 4 недель до начала LY2275796. Затем через 21-28 дней после начала приема LY2275796 у вас будет еще 1 биопсия. Первая биопсия, взятая до того, как вы получите исследуемый препарат, предназначена для исходной оценки опухоли. Биопсия, взятая после того, как вы получите исследуемый препарат, предназначена для проверки уровня исследуемого препарата в опухоли, а также для того, чтобы увидеть, работает ли препарат в раковых клетках, как ожидается.

В дни, когда вы получаете нагрузочную дозу и еженедельную поддерживающую дозу, ваш врач проведет медицинский осмотр. Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения влияния LY2275796 на ваш анализ крови, химический состав крови, способность вашей крови к свертыванию, функцию печени и почек и, возможно, для проверки вашей опухоли. При необходимости могут быть взяты дополнительные образцы для проверки уровня LY2275796 в крови.

Вы будете исключены из исследования, если у вас появятся невыносимые побочные эффекты или болезнь ухудшится.

Когда вы закончите учебу, у вас будет медицинский осмотр. Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения влияния LY2275796 на ваш анализ крови, химический состав крови, способность вашей крови к свертыванию, функцию печени и почек и, возможно, для проверки опухоли. У вас будут те же визуализирующие исследования, которые проводились во время исследования для контроля состояния заболевания.

Вам также необходимо будет посетить своего врача примерно через 30 дней после приема последней дозы LY2275796 для последующих тестов. Вам предстоит медицинский осмотр. Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для измерения влияния LY2275796 на ваш анализ крови, химический состав крови, способность вашей крови к свертыванию, функцию печени и почек и, возможно, для проверки опухоли. У вас будут те же визуализирующие исследования, которые проводились во время исследования для контроля состояния заболевания. Вас также спросят о любых побочных эффектах, которые вы испытали. Если у вас есть побочные эффекты, вы будете посещать своего врача каждые 30 дней, пока побочный эффект не прекратится или вы не начнете новый курс лечения рака. Если у вас нет побочных эффектов от LY2275796, дальнейшее наблюдение для исследования не потребуется.

Это исследовательское исследование. LY2275796 не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и не имеется в продаже, и он был разрешен для использования только в исследованиях. В этом многоцентровом исследовании могут принять участие около 40 пациентов. Около 20 пациентов будут зарегистрированы в MD Anderson.