LY2275796 in Cancro avanzato

LY2275796 è progettato per bloccare l'effetto di un gene che promuove il cancro chiamato eIF-4E (fattore di iniziazione eucariotica 4E).

Prima che tu possa ricevere il farmaco in questo studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare allo studio. La tua storia medica completa verrà registrata e farai un esame fisico. Avrai un elettrocardiogramma (ECG - un test che misura l'attività elettrica del cuore). Potresti anche sottoporti a radiografie, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica, a seconda di quale immaginazione il tuo medico ritenga sia meglio monitorare lo stato della malattia.

Il sangue (circa 3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per misurare come il farmaco si muove all'interno del tuo corpo e influisce sul tuo corpo. Il tuo campione di sangue sarà anche testato per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, il virus che causa l'AIDS), l'epatite B e l'epatite C. Se i risultati del test mostrano che hai l'HIV, l'epatite B o l'epatite C, verrai avvisato e fornite informazioni sui servizi di consulenza. I risultati dei test per l'HIV, l'epatite B e l'epatite C saranno mantenuti riservati e divulgati solo come richiesto dalla legge. Se non effettui questi test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV, o se risulti positivo per uno di questi test, non sarai idoneo per questo studio. Se ci sono più di 2 settimane di ritardo prima dell'inizio dello studio, potrebbe essere necessario ripetere questi test. Entro 3 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, le donne in grado di avere figli devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo.

Se risulterà idoneo a partecipare a questo studio, LY2275796 verrà somministrato mediante un'infusione in vena per 3 giorni. Questa è chiamata dose di carico del farmaco in studio e lo scopo è assicurarsi che il tessuto tumorale riceva una quantità sufficiente del farmaco in studio per colpire la malattia. Questa dose verrà somministrata come 3 infusioni separate di 3 ore in vena per 3 giorni consecutivi o come infusione non-stop per 3 giorni (72 ore).

La modalità di somministrazione del farmaco sarà decisa dal medico dello studio e dallo sponsor dello studio. Questa decisione si baserà sulla dose del farmaco in studio che Lei riceverà e sulle informazioni raccolte da altri partecipanti che hanno già ricevuto il farmaco in studio. Qualunque sia la modalità con cui riceverai il farmaco oggetto dello studio, potresti dover rimanere in ospedale per i primi 3 giorni. I giorni 1-7 saranno considerati Ciclo 1 di questo studio.

Dopo la prima dose di carico, continuerà a ricevere il farmaco in studio come singola infusione di 3 ore 1 volta alla settimana (questa è chiamata dose di mantenimento). Le dosi di mantenimento verranno somministrate nei giorni 8, 15 e 22 come singola infusione di 3 ore. I giorni 8-28 saranno definiti come Ciclo 2. Tutti i cicli che iniziano con il Ciclo 3 saranno di 28 giorni. In questo studio, diversi partecipanti riceveranno diversi livelli di dose.

Durante i primi 29 giorni dello studio, fornirà 16 campioni di sangue (circa 1 cucchiaino da tè ciascuno) per il test farmacocinetico (PK). Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel sangue in momenti diversi. Il giorno 1 del ciclo 1, il sangue verrà prelevato 3 ore dopo la somministrazione del farmaco. Al Ciclo 1 Giorno 3, il sangue verrà prelevato prima dell'infusione, 1 ora dopo la somministrazione del farmaco, alla fine dell'infusione, e ancora 20 minuti, 1 ora, 3 ore e tra 4-6 ore dopo la fine del l'infuso. Nei giorni 4-6 del ciclo 1, il sangue verrà prelevato in 1 occasione. Il giorno 8 del ciclo 2, il sangue verrà prelevato prima dell'infusione e alla fine dell'infusione. Il giorno 15 del ciclo 2, il sangue verrà prelevato prima dell'infusione, poi di nuovo 3, 9 e 24 ore dopo. L'ultimo test farmacocinetico verrà eseguito al momento della biopsia (solo parte B o C) o prima che venga somministrata la dose successiva del farmaco oggetto dello studio il giorno 29.

Questi campioni di sangue verranno utilizzati per misurare la quantità di molecole intere di LY2275796 nel sangue. Tuttavia, si possono trovare anche tracce più piccole di LY2275796. Se è rimasta una porzione di sangue, verrà utilizzata per rilevare queste molecole scomposte del farmaco in studio nel sangue, poiché il test per queste tracce può essere un modo più semplice per monitorare la presenza di LY2275796 nel sangue e può essere meglio un predittore di quanto tempo il farmaco agisce sul corpo.

Per testare l'effetto del farmaco nel tuo corpo, verrà prelevato un campione di sangue (circa 1 cucchiaio) all'inizio di tutti i cicli prima di prendere LY2275796.

Durante la Parte A dello studio, verrà arruolato 1 partecipante alla volta. In questa parte, le dosi verranno aumentate rapidamente, raddoppiando la dose con ogni nuovo partecipante iscritto. I partecipanti continueranno ad essere arruolati fino a quando gli esami del sangue non mostreranno una certa quantità di farmaco in studio o se un partecipante manifesta un effetto collaterale intollerabile. La parte B inizierà una volta che ciò accadrà.

Durante la Parte B dello studio, a 3 partecipanti verrà somministrata la stessa dose del farmaco in studio. Se tutti e 3 i partecipanti tollerano bene la dose del farmaco in studio, altri 3 partecipanti verranno arruolati a una dose più alta. Questi aumenti della dose continueranno fino a quando le biopsie tumorali non mostreranno che il farmaco sta avendo l'effetto richiesto sul cancro in tutti e 3 i partecipanti a 1 dose (questa è chiamata dose biologica ottimale, o OBD). Tuttavia, se 2 partecipanti a 1 dose sperimentano lo stesso effetto collaterale intollerabile, ulteriori partecipanti verranno arruolati a dosi leggermente inferiori fino a quando non verrà identificata la dose più alta ben tollerata (questa è chiamata la dose massima tollerata, o MTD) questa sarà la massima tollerata dose (MTD). Una volta trovato l'MTD o l'OBD, inizierà la Parte C.

Dieci (10) partecipanti saranno iscritti alla Parte C. alla dose OBD o MTD trovata nella Parte B.

Se sei iscritto alla Parte B o alla Parte C, avrai biopsie tumorali. Se hai tumori che possono essere sentiti sotto la pelle, la biopsia potrebbe essere eseguita dopo aver usato un anestetico locale per intorpidire la pelle. Se il tumore non è rilevabile al tatto, faresti eseguire la biopsia con l'aiuto di una TAC o di un'ecografia. La prima biopsia avverrà entro 4 settimane prima dell'inizio di LY2275796. Avrai quindi un'altra biopsia tra 21 e 28 giorni dopo aver iniziato a prendere LY2275796. La prima biopsia eseguita prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio serve per ottenere una valutazione basale del tumore. La biopsia eseguita dopo aver ricevuto il farmaco in studio serve a controllare il livello del farmaco in studio nel tumore e anche a vedere se il farmaco funziona nelle cellule tumorali come previsto.

Nei giorni in cui riceve la dose di carico e le dosi settimanali di mantenimento, il medico eseguirà un esame fisico. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per misurare gli effetti di LY2275796 sull'emocromo, sulla chimica del sangue, sulla capacità del sangue di coagulare, sulla funzionalità epatica e renale e possibilmente per controllare il tumore. Se necessario, è possibile prelevare campioni aggiuntivi per controllare i livelli ematici di LY2275796.

Verrai sospeso dallo studio se manifesti effetti collaterali intollerabili o se la malattia peggiora.

Quando esci dallo studio, farai un esame fisico. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per misurare gli effetti di LY2275796 sull'emocromo, sulla chimica del sangue, sulla capacità del sangue di coagulare, sulla funzionalità epatica e renale e possibilmente per controllare il tumore. Avrai gli stessi studi di imaging che sono stati eseguiti durante lo studio per monitorare lo stato della malattia.

Ti verrà inoltre richiesto di visitare il tuo medico circa 30 giorni dopo l'ultima dose di LY2275796 per i test di follow-up. Farai un esame fisico. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per misurare gli effetti di LY2275796 sull'emocromo, sulla chimica del sangue, sulla capacità del sangue di coagulare, sulla funzionalità epatica e renale e possibilmente per controllare il tumore. Avrai gli stessi studi di imaging che sono stati eseguiti durante lo studio per monitorare lo stato della malattia. Ti verrà chiesto anche di eventuali effetti collaterali che hai riscontrato. Se hai effetti collaterali, visiterai il tuo medico ogni 30 giorni fino a quando l'effetto collaterale non si interromperà o inizierai un nuovo trattamento contro il cancro. Se non hai effetti collaterali dal LY2275796, non sarà necessario alcun ulteriore follow-up per lo studio.

Questo è uno studio investigativo. LY2275796 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio ed è stato autorizzato solo per l'uso nella ricerca. Circa 40 pazienti possono partecipare a questo studio multicentrico. Circa 20 pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson.