LY2275796 i Advanced Cancer

LY2275796 er designet til at blokere effekten af ​​et kræftfremmende gen kaldet eIF-4E (eukaryotisk initieringsfaktor 4E).

Før du kan modtage lægemidlet i denne undersøgelse, vil du have det, der kaldes "screeningstests". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Din fulde sygehistorie vil blive registreret, og du vil have en fysisk undersøgelse. Du vil få et elektrokardiogram (EKG - en test, der måler hjertets elektriske aktivitet). Du kan også have røntgenbilleder, computertomografi (CT)-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse, alt efter hvad din læge mener er bedst til at overvåge sygdommens status.

Blod (ca. 3 spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests og for at måle, hvordan stoffet bevæger sig rundt inde i din krop og påvirker din krop. Din blodprøve vil også blive testet for human immundefektvirus (HIV, den virus, der forårsager AIDS), Hepatitis B og Hepatitis C. Hvis dine testresultater viser, at du har HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C, vil du blive underrettet og givet oplysninger om rådgivning. Resultaterne af dine HIV-, Hepatitis B- og Hepatitis C-tests vil blive holdt fortrolige og afsløres kun som krævet ved lov. Hvis du ikke tager disse test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV, eller hvis du tester positiv for nogen af ​​disse, vil du ikke være berettiget til denne undersøgelse. Hvis der er mere end 2 ugers forsinkelse, før undersøgelsen påbegyndes, skal disse test muligvis gentages. Inden for 3 dage efter modtagelsen af ​​undersøgelsesmidlet skal kvinder, der er i stand til at få børn, have en negativ graviditetstest i blodet.

Hvis du findes kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, vil LY2275796 blive givet som en infusion i din vene over 3 dage. Dette kaldes en ladningsdosis af undersøgelseslægemidlet, og formålet er at sikre, at tumorvævet får nok af undersøgelseslægemidlet til, at det kan målrette sygdommen. Denne dosis gives enten som 3 separate 3-timers infusioner via vene i 3 dage i træk eller som en nonstop infusion i 3 dage (72 timer).

Den måde, du modtager lægemidlet på, vil blive besluttet af din undersøgelseslæge og undersøgelsens sponsor. Denne beslutning vil være baseret på den dosis af studielægemidlet, som du skal modtage, og på oplysningerne indsamlet fra andre deltagere, som allerede har modtaget undersøgelseslægemidlet. Uanset hvilken måde du skal modtage undersøgelseslægemidlet, skal du muligvis blive på hospitalet de første 3 dage. Dage 1-7 vil blive betragtet som cyklus 1 i denne undersøgelse.

Efter den første startdosis vil du fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidlet som en enkelt 3-timers infusion 1 gang hver uge (dette kaldes en vedligeholdelsesdosis). Vedligeholdelsesdoser vil blive givet på dag 8, 15 og 22 som en enkelt 3-timers infusion. Dage 8-28 vil blive defineret som cyklus 2. Alle cyklusser, der begynder med cyklus 3, vil være 28 dage. I denne undersøgelse vil forskellige deltagere modtage forskellige dosisniveauer.

I løbet af de første 29 dage af undersøgelsen vil du give 16 blodprøver (ca. 1 teske hver) til farmakokinetisk (PK) test. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i blodet på forskellige tidspunkter. På cyklus 1 dag 1 vil der blive udtaget blod 3 timer efter lægemidlet er givet. På cyklus 1 dag 3 vil der blive udtaget blod før infusionen, 1 time efter lægemidlet er givet, ved afslutningen af ​​infusionen og igen 20 minutter, 1 time, 3 timer og mellem 4-6 timer efter afslutningen af ​​infusionen. infusionen. På cyklus 1 dag 4-6 vil der blive udtaget blod 1 gang. På cyklus 2 dag 8 vil der blive udtaget blod før infusionen og ved afslutningen af ​​infusionen. På cyklus 2 dag 15 vil der blive udtaget blod før infusionen, derefter igen 3, 9 og 24 timer senere. Den sidste PK-test vil blive udtaget enten på tidspunktet for din biopsi (kun del B eller C) eller før den næste dosis af undersøgelseslægemidlet gives på dag 29.

Disse blodprøver vil blive brugt til at måle mængden af ​​hele molekyler af LY2275796 i dit blod. Der kan dog også findes mindre spor af LY2275796. Hvis der er en del blod tilovers, vil det blive brugt til at påvise disse nedbrudte molekyler af undersøgelseslægemidlet i dit blod, da testning for disse spor kan være en lettere måde at overvåge tilstedeværelsen af ​​LY2275796 i blodet og kan være bedre en forudsigelse for, hvor længe stoffet påvirker kroppen.

For at teste virkningen af ​​lægemidlet i din krop, vil der blive taget en blodprøve (ca. 1 spiseskefuld) i begyndelsen af ​​alle cyklusser, før du tager LY2275796.

I løbet af del A af undersøgelsen vil 1 deltager blive tilmeldt ad gangen. I denne del vil doserne blive øget hurtigt, og dosen fordobles med hver ny deltager tilmeldt. Deltagerne vil fortsat være tilmeldt, indtil blodprøver viser en vis mængde af undersøgelseslægemidlet, eller hvis en deltager oplever en utålelig bivirkning. Del B begynder, når dette sker.

I løbet af del B af undersøgelsen vil 3 deltagere få den samme dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis alle 3 deltagere tåler dosis af undersøgelseslægemidlet godt, vil yderligere 3 deltagere tilmeldes en højere dosis. Disse dosisstigninger vil fortsætte, indtil tumorbiopsier viser, at lægemidlet har den nødvendige effekt på kræften hos alle 3 deltagere ved 1 dosis (dette kaldes den optimale biologiske dosis eller OBD). Men hvis 2 deltagere ved 1 dosis oplever den samme utålelige bivirkning, vil yderligere deltagere blive indskrevet i lidt lavere doser, indtil den højeste veltolererede dosis er identificeret (dette kaldes den maksimalt tolererede dosis eller MTD), dette vil være den maksimalt tolererede dosis. dosis (MTD). Når MTD'en eller OBD'en er fundet, begynder del C.

Ti (10) deltagere vil blive tilmeldt del C. ved OBD eller MTD-dosis fundet i del B.

Hvis du er tilmeldt del B eller del C, vil du have tumorbiopsier. Hvis du har tumorer, der kan mærkes under huden, vil biopsien muligvis blive foretaget, efter at en lokalbedøvelse er brugt til at bedøve huden. Hvis tumoren ikke kan påvises ved berøring, ville du få foretaget biopsien ved hjælp af en CT-scanning eller ultralyd. Den første biopsi vil være inden for 4 uger før start af LY2275796. Du vil derefter have 1 biopsi mere mellem 21-28 dage efter du er begyndt at tage LY2275796. Den første biopsi, der tages, før du modtager undersøgelseslægemidlet, er at få en baseline-evaluering af tumoren. Biopsien taget efter du har modtaget undersøgelseslægemidlet er for at kontrollere niveauet af undersøgelseslægemidlet i tumoren og også for at se, om lægemidlet virker i kræftcellerne, som det forventes at gøre.

På de dage, du modtager startdosis og ugentlige vedligeholdelsesdoser, vil din læge udføre en fysisk undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) for at måle virkningen af ​​LY2275796 på dit blodtal, din blodkemi, dit blods evne til at størkne, lever- og nyrefunktion og muligvis for at kontrollere din tumor. Om nødvendigt kan der udtages ekstra prøver for at kontrollere blodniveauerne af LY2275796.

Du vil blive taget fra studiet, hvis du har uacceptable bivirkninger, eller sygdommen bliver værre.

Når du går fra studiet, skal du have en fysisk eksamen. Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) for at måle virkningen af ​​LY2275796 på dit blodtal, din blodkemi, dit blods evne til at størkne, lever- og nyrefunktion og muligvis for at kontrollere tumoren. Du vil få de samme billeddiagnostiske undersøgelser, som er blevet udført under undersøgelsen for at overvåge sygdommens status.

Du vil også blive bedt om at besøge din læge omkring 30 dage efter din sidste dosis LY2275796 til opfølgningstest. Du skal have en fysisk undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) for at måle virkningen af ​​LY2275796 på dit blodtal, din blodkemi, dit blods evne til at størkne, lever- og nyrefunktion og muligvis for at kontrollere tumoren. Du vil få de samme billeddiagnostiske undersøgelser, som er blevet udført under undersøgelsen for at overvåge sygdommens status. Du vil også blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du har oplevet. Hvis du har bivirkninger, vil du besøge din læge hver 30. dag, indtil bivirkningen ophører, eller du påbegynder en ny kræftbehandling. Hvis du ikke har nogen bivirkninger fra LY2275796, vil der ikke være behov for yderligere opfølgning for undersøgelsen.

Dette er en undersøgelse. LY2275796 er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig, og den er kun godkendt til brug i forskning. Omkring 40 patienter kan deltage i denne multicenterundersøgelse. Omkring 20 patienter vil blive indskrevet på M. D. Anderson.