LY2275796 i Advanced Cancer

LY2275796 är designad för att blockera effekten av en cancerfrämjande gen som kallas eIF-4E (eukaryot initieringsfaktor 4E).

Innan du kan få läkemedlet i denna studie kommer du att ha vad som kallas "screeningtest". Dessa tester hjälper läkaren att avgöra om du är berättigad att delta i studien. Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras och du kommer att ha en fysisk undersökning. Du kommer att ha ett elektrokardiogram (EKG - ett test som mäter hjärtats elektriska aktivitet). Du kan också ha röntgen, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi, beroende på vilken föreställning din läkare anser är bäst för att övervaka sjukdomens status.

Blod (cirka 3 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att mäta hur läkemedlet rör sig inuti din kropp och påverkar din kropp. Ditt blodprov kommer också att testas för humant immunbristvirus (HIV, viruset som orsakar AIDS), Hepatit B och Hepatit C. Om dina testresultat visar att du har HIV, Hepatit B eller Hepatit C, kommer du att meddelas och ges information om rådgivningstjänster. Resultaten av dina HIV-, Hepatit B- och Hepatit C-tester kommer att hållas konfidentiella och avslöjas endast enligt lag. Om du inte gör dessa tester för hepatit B, hepatit C eller HIV, eller om du testar positivt för något av dessa, kommer du inte att vara berättigad till denna studie. Om det är mer än två veckors fördröjning innan studien påbörjas kan dessa tester behöva upprepas. Inom 3 dagar efter att de fått studieläkemedlet måste kvinnor som kan få barn ha ett negativt graviditetstest i blodet.

Om du befinns vara kvalificerad att delta i denna studie kommer LY2275796 att ges genom en infusion i din ven under 3 dagar. Detta kallas en laddningsdos av studieläkemedlet och syftet är att se till att tumörvävnaden får tillräckligt med studieläkemedlet för att den ska kunna rikta in sig på sjukdomen. Denna dos kommer att ges antingen som 3 separata 3-timmarsinfusioner via ven i 3 dagar i rad eller som en nonstop infusion under 3 dagar (72 timmar).

Hur du får läkemedlet kommer att bestämmas av din studieläkare och studiesponsorn. Detta beslut kommer att baseras på den dos av studieläkemedlet som du ska få och på den information som samlats in från andra deltagare som redan har fått studieläkemedlet. Oavsett vilket sätt du ska få studieläkemedlet kan du behöva stanna på sjukhuset de första 3 dagarna. Dag 1-7 kommer att betraktas som cykel 1 i denna studie.

Efter den första laddningsdosen kommer du att fortsätta att få studieläkemedlet som en enda 3-timmarsinfusion 1 gång i veckan (detta kallas underhållsdos). Underhållsdoser kommer att ges dag 8, 15 och 22 som en enstaka 3-timmarsinfusion. Dag 8-28 kommer att definieras som cykel 2. Alla cykler som börjar med cykel 3 kommer att vara 28 dagar. I denna studie kommer olika deltagare att få olika dosnivåer.

Under de första 29 dagarna av studien kommer du att ge 16 blodprover (cirka 1 tesked vardera) för farmakokinetisk (PK) testning. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i blodet vid olika tidpunkter. På cykel 1 dag 1 kommer blod att tas 3 timmar efter att läkemedlet har getts. På cykel 1 dag 3 tas blod före infusionen, 1 timme efter att läkemedlet har getts, i slutet av infusionen och igen 20 minuter, 1 timme, 3 timmar och mellan 4-6 timmar efter slutet av infusionen. infusionen. På cykel 1 Dag 4-6 kommer blod att tas vid 1 tillfälle. På cykel 2 dag 8 kommer blod att tas före infusionen och i slutet av infusionen. På cykel 2 dag 15 kommer blod att tas före infusionen, sedan igen 3, 9 och 24 timmar senare. Det sista PK-testet kommer att tas antingen vid tidpunkten för din biopsi (endast del B eller C) eller innan nästa dos av studieläkemedlet ges på dag 29.

Dessa blodprover kommer att användas för att mäta mängden hela molekyler av LY2275796 i ditt blod. Men mindre spår av LY2275796 kan också hittas. Om det finns en del blod över, kommer det att användas för att upptäcka dessa nedbrutna molekyler av studieläkemedlet i ditt blod, eftersom testning av dessa spår kan vara ett enklare sätt att övervaka förekomsten av LY2275796 i blodet och kan vara bättre en prediktor för hur länge läkemedlet påverkar kroppen.

För att testa effekten av läkemedlet i din kropp kommer ett blodprov att tas (cirka 1 matsked) i början av alla cykler innan du tar LY2275796.

Under del A av studien kommer 1 deltagare att skrivas in åt gången. I den här delen kommer doserna att ökas snabbt, vilket fördubblar dosen med varje ny deltagare som registreras. Deltagarna kommer att fortsätta att vara inskrivna tills blodprov visar en viss mängd studieläkemedel eller om en deltagare upplever en oacceptabel biverkning. Del B börjar när detta händer.

Under del B av studien kommer 3 deltagare att ges samma dos av studieläkemedlet. Om alla 3 deltagare tolererar dosen av studieläkemedlet väl, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras med en högre dos. Dessa dosökningar kommer att fortsätta tills tumörbiopsier visar att läkemedlet har den effekt som krävs på cancern hos alla tre deltagare vid 1 dos (detta kallas den optimala biologiska dosen, eller OBD). Men om 2 deltagare vid 1 dos upplever samma oacceptabla biverkning, kommer ytterligare deltagare att inkluderas i något lägre doser tills den högsta vältolererade dosen identifieras (detta kallas den maximala tolererade dosen, eller MTD) kommer detta att vara den maximalt tolererade dosen dos (MTD). När MTD eller OBD har hittats börjar del C.

Tio (10) deltagare kommer att registreras i del C. vid OBD eller MTD-dosen som finns i del B.

Om du är inskriven i del B eller del C kommer du att ha tumörbiopsier. Om du har tumörer som kan kännas under huden, kan biopsi göras efter att en lokalbedövning har använts för att bedöva huden. Om tumören inte går att upptäcka genom beröring, skulle du få biopsi utförd med hjälp av en datortomografi eller ultraljud. Den första biopsien kommer att ske inom 4 veckor innan start LY2275796. Du kommer sedan att ha 1 biopsi till mellan 21-28 dagar efter att du börjar ta LY2275796. Den första biopsi som tas innan du får studieläkemedlet är att få en baslinjeutvärdering av tumören. Biopsien som tas efter att du fått studieläkemedlet är att kontrollera nivån av studieläkemedlet i tumören och även för att se om läkemedlet verkar i cancercellerna som det förväntas göra.

De dagar du får laddningsdosen och veckovis underhållsdos kommer din läkare att utföra en fysisk undersökning. Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta effekterna av LY2275796 på ditt blodvärde, din blodkemi, ditt blods förmåga att koagulera, lever- och njurfunktionen och eventuellt för att kontrollera din tumör. Vid behov kan extra prover tas för att kontrollera blodnivåerna av LY2275796.

Du kommer att tas från studien om du har outhärdliga biverkningar eller om sjukdomen förvärras.

När du slutar studera kommer du att ha en fysisk undersökning. Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta effekterna av LY2275796 på ditt blodvärde, din blodkemi, ditt blods förmåga att koagulera, lever och njurfunktion och eventuellt för att kontrollera tumören. Du kommer att ha samma avbildningsstudier som har utförts under studien för att övervaka sjukdomens status.

Du kommer också att behöva besöka din läkare cirka 30 dagar efter din sista dos av LY2275796 för uppföljningstest. Du kommer att ha en fysisk undersökning. Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för att mäta effekterna av LY2275796 på ditt blodvärde, din blodkemi, ditt blods förmåga att koagulera, lever och njurfunktion och eventuellt för att kontrollera tumören. Du kommer att ha samma avbildningsstudier som har utförts under studien för att övervaka sjukdomens status. Du kommer också att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du har upplevt. Om du har biverkningar kommer du att besöka din läkare var 30:e dag tills biverkningen upphör eller du påbörjar en ny cancerbehandling. Om du inte har några biverkningar från LY2275796 kommer ingen ytterligare uppföljning att behövas för studien.

Detta är en undersökningsstudie. LY2275796 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig, och den har endast godkänts för användning i forskning. Cirka 40 patienter kan delta i denna multicenterstudie. Cirka 20 patienter kommer att skrivas in på M. D. Anderson.