Røykeavvenningseffekt av tefilter gjennom hemming av nikotinreseptor

Sigarettrøyking har vært knyttet til mange livstruende sykdommer, inkludert hjertesykdommer, kreft og kronisk obstruktiv lungesykdom. Det er rundt 1,25 milliarder røykere i verden. Fem millioner mennesker dør hvert år på grunn av røykerelaterte sykdommer. Denne frekvensen overstiger mange andre sykdommer til sammen. Det er anslått at den globale kostnaden for røykerelaterte sykdommer er rundt 200 milliarder dollar hvert år, noe som utgjør et av de største folkehelseproblemene rundt om i verden. Mange metoder er utviklet for å slutte å røyke av forskere og leger over hele verden. På grunn av nikotinets vanedannende natur er det imidlertid ekstremt vanskelig å slutte å røyke. Til tross for alle anstrengelser, gir for tiden tilgjengelige røykesluttmetoder bare beskjedne suksessrater med tilbakefall. I tillegg er de ofte ikke praktiske og kan føre til en lang rekke bivirkninger. Derfor er behovet for nye ideer for å utvikle nye røykeavvenningsteknikker med bedre effekt og færre bivirkninger påtrengende.

Epidemiologiske bevis har vist at te er ugunstig assosiert med kreft, hyperglykemi og andre sykdommer. I tillegg har vi vist at tekomponenter beskytter cellene mot sigarettrøykindusert toksisitet. Nylig har vi utviklet et nytt sigarettfilter som inneholder te. Mens vi testet filteret for avgiftningseffekter, fant vi at flere forsøkspersoner som var røykere reduserte sigarettforbruket og deretter avsto fra sigarettrøyking etter å ha brukt tefilteret i en periode. Dyreforsøk avslørte at en derivat tekomponent forhindret nikotinavhengighet som ligner på nikotinacetylkolinreseptor (nAChR) hemmer. Det hemmet signifikant det nikotininduserte uttrykket av alfa4, alfa7 og β2 underenheter av nAChR og tyrosinhydroksylase og frigjøring av dopamin. Dette funnet oppmuntret oss til å rekruttere flere frivillige for å teste tefilterets røykeslutteffekt.

Ett hundre friske mannlige sigarettrøykere, i alderen 18 til 30 år, ble screenet og 30 av dem ble ekskludert basert på eksklusjons-/inkluderingskriteriene. 70 frivillige ble dobbeltblindet, placebokontrollert og randomisert i 2 grupper (røyking med tefilter eller vanlige filtre). Røykehistorie, inkludert nikotinavhengighet, ble vurdert ved screeningbesøket. Eksklusjonskriterier inkluderte behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av forrige måned; alvorlig depresjon i løpet av året før; panikklidelse, psykose eller bipolar lidelse; bruk av nikotinerstatningsterapi eller andre legemidler i løpet av de siste 3 månedene; hjerte-og karsykdommer; klinisk signifikant medisinsk sykdom; narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året; og bruk av andre tobakksprodukter enn sigarettrøyking i løpet av forrige måned. Forsøkspersonene fikk kort veiledning om røykeslutt (opptil 10 minutter) ved baseline-besøket og ved hvert besøk etterpå. Selvrapportert røykestatus siden siste besøk og utåndet karbonmonoksidmåling ble vurdert ved hvert ukentlige besøk. Informasjon om vitale tegn, vekt og uønskede hendelser ble samlet inn ved hvert besøk. En fysisk undersøkelse ble utført før randomisering og ved siste besøk. Urin og blod ble samlet ved screening, baseline og ved uke 1, 2, 3 og 4 for biokjemisk analyse.

Gjennomsnittlig antall sigaretter konsumert daglig av en frivillig røyker før klinikkforsøket ble beregnet som kontroll. Gjennomsnittlig antall sigaretter konsumert daglig av en frivillig etter klinikkforsøket ble beregnet, og tallene ble deretter brukt til å beregne gjennomsnittlig antall sigaretter konsumert daglig av en røyker i uken og sammenlignet med kontroll. Kontinuerlig avholdenhet ble definert som selvrapport om ingen sigarettbruk i løpet av den angitte tidsperioden bekreftet av en utåndet karbonmonoksidmåling på 10 ppm eller lavere. For å bli ansett som røykeavholdende i behandlingsperioden, måtte forsøkspersonene også rapportere at de ikke brukte andre nikotinholdige produkter. Under oppfølgingsperioden diskvalifiserte ikke bruk av nikotinerstatningsterapi forsøkspersoner fra å bli ansett som avholdende. Forsøkspersoner som trakk seg eller gikk tapt for oppfølging ble antatt å være røykere for resten av studien. Det utåndede karbonmonoksidet ble påvist av et karbonmonoksidmeter (1209-1 CO, DWYER, USA). Nikotin og kotinin i urin ble påvist ved bruk av HPLC (HITACH, Japan) som rapportert i litteraturen.

30 frivillige i kontrollgruppen og 22 frivillige mannlige sigarettrøykere som konsumerte i gjennomsnitt omtrent sigaretter per dag, ble tilfeldig delt inn i 2 grupper (dobbeltblinde, placebokontrollerte); røyking med tefilter eller med vanlige filtre. Etter å ha brukt tefilteret i 1 måned, sank det gjennomsnittlige daglige sigarettforbruket med ca. 43 % i tefiltergruppen. Derimot ble ingen endring i gjennomsnittlig daglig sigarettforbruk påvist i kontrollgruppen ved bruk av vanlige filtre. Forsøket ble avbrutt for kontrollgruppen og tefiltergruppen ble fulgt i ytterligere en måned. Etter å ha brukt tefilteret i 2 måneder.

Vi rekrutterte deretter 59 frivillige med lengre røykehistorie og sterkere ønske om å slutte å røyke til røykeavvenningstest ved bruk av tefilteret. Forsøkspersonene ble fulgt i 5 måneder etter samme protokoll som beskrevet tidligere.