Adjuvant høydose Thiotepa og stamcelleredning assosiert med konvensjonell kjemoterapi ved residiverende osteosarkom (OSII-TTP)

Til tross for fraværet av svulstregister, rapporteres ca. 150 nye tilfeller av osteosarkom hvert år i Frankrike (100 tilfeller per år hos barn og 50 tilfeller hos voksne), hvorav 15 til 20 % er metastatiske. Den standardiserte påvirkningsraten i verdens befolkning er estimert til 3 per million innbyggere per år.

I tillegg til den innledende standardbehandlingen, får omtrent 45 % av pasientene tilbakefall innen et medianintervall på 20 måneder (intervall 3 måneder – 10 år).

Resultatene fra OS94-studien og undersøkelsen utført innenfor CRLCC indikerer at 25 til 30 pasienter (barn og voksne) opplever et tilbakefall av osteosarkom hvert år i FRANKRIKE.

Resultatene fra de fem store publiserte seriene indikerer at den totale 5-årige overlevelsesraten for pasienter i første tilbakefall er mellom 23 og 28 %, med en median overlevelse etter tilbakefall på 10 til 17 måneder. Flere tilbakefallstilfeller er også rapportert i COSS-studien, med en median tid til andre tilbakefall på 0,8 år.

For tiden finnes det ingen referansebehandling for standardbehandling av tilbakefall av osteosarkom i FRANKRIKE.

Noen anbefalinger er gitt i OS94-protokollen, men de blir generelt ikke fulgt eller de er implementert på en heterogen måte.

Thiotepa (N N' N'' trietylentiofosforamid), et alkyleringsmiddel fra den kjemiske familien av etylen-iminer, er kjent for sin antitumoreffekt i en rekke ondartede svulster.

Dets effekt ved osteosarkom er rapportert i litteraturen. En retrospektiv studie av SFCE (French Society for Childhood Cancer, resultater ennå ikke publisert) hos 45 pasienter med refraktær osteosarkom eller tilbakefall har vist en radiologisk reaksjonsrate på 30 %.

Dessuten undersøkte en foreløpig undersøkelse utført av CLB i 2007 innenfor rammen av SFCE-studien alle tilbakefallstilfeller diagnostisert mellom begynnelsen av 2004 og slutten av 2006. Resultatene viste at omtrent 35 % av pasientene med tilbakefall av osteosarkom behandles med høydose tiotepa, mens effektiviteten og toleransen til denne terapeutiske strategien aldri har blitt vurdert.

Til sammen førte disse resultatene til at SFCE osteosarkomgruppen foreslo evaluering av effektiviteten og toleransen av denne høydose thiotepa-kjemoterapien i en klinisk studie og til å inkludere stoffet i standardbehandlingen av osteosarkom ved tilbakefall.