Adjuvante hochdosierte Thiotepa- und Stammzellenrettung im Zusammenhang mit konventioneller Chemotherapie bei rezidiviertem Osteosarkom (OSII-TTP)

Trotz des Fehlens eines Tumorregisters werden in Frankreich jedes Jahr etwa 150 neue Fälle von Osteosarkom gemeldet (100 Fälle pro Jahr bei Kindern und 50 Fälle bei Erwachsenen), von denen 15 bis 20 % metastasiert sind. Die standardisierte Auswirkungsrate in der Weltbevölkerung wird auf 3 pro Million Einwohner pro Jahr geschätzt.

Nach der anfänglichen Standardversorgung erleiden etwa 45 % der Patienten innerhalb eines mittleren Intervalls von 20 Monaten (Bereich 3 Monate bis 10 Jahre) einen Rückfall.

Die Ergebnisse der OS94-Studie und der im Rahmen des CRLCC durchgeführten Untersuchung zeigen, dass in FRANKREICH jedes Jahr 25 bis 30 Patienten (Kinder und Erwachsene) einen Osteosarkom-Rückfall erleiden.

Die Ergebnisse der fünf großen veröffentlichten Serien weisen darauf hin, dass die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von Patienten im ersten Rückfall zwischen 23 und 28 % liegt, mit einer medianen Überlebenszeit nach dem Rückfall von 10 bis 17 Monaten. In der COSS-Studie werden auch Fälle von mehreren Rückfällen gemeldet, mit einer medianen Zeit bis zum zweiten Rückfall von 0,8 Jahren.

Derzeit gibt es in FRANKREICH keine Referenzbehandlung für die Standardbehandlung des Osteosarkomrezidivs.

Einige Empfehlungen wurden im OS94-Protokoll gegeben, aber sie werden im Allgemeinen nicht befolgt oder sie werden auf heterogene Weise implementiert.

Thiotepa (N N' N'' Triethylenthiophosphoramid), ein Alkylierungsmittel aus der chemischen Familie der Ethylenimine, ist für seine Antitumorwirkung bei einer Reihe von bösartigen Tumoren bekannt.

Seine Wirksamkeit bei Osteosarkom wurde in der Literatur beschrieben. Eine retrospektive Studie der SFCE (Französische Gesellschaft für Kinderkrebs, Ergebnisse noch nicht veröffentlicht) bei 45 Patienten mit refraktärem Osteosarkom oder Rezidiv hat eine radiologische Reaktionsrate von 30 % gezeigt.

Darüber hinaus untersuchte eine 2007 vom CLB im Rahmen der SFCE-Studie durchgeführte Voruntersuchung alle Rückfallfälle, die zwischen Anfang 2004 und Ende 2006 diagnostiziert wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass etwa 35 % der Patienten mit Osteosarkom-Schüben mit hochdosiertem Thiotepa behandelt werden, während die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser therapeutischen Strategie noch nie untersucht wurden.

Insgesamt veranlassten diese Ergebnisse die SFCE-Osteosarkomgruppe, die Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser hochdosierten Thiotepa-Chemotherapie im Rahmen einer klinischen Studie vorzuschlagen und das Medikament in die Standardbehandlung des Osteosarkoms bei Rückfällen aufzunehmen.