Alta dosis adyuvante de tiotepa y rescate de células madre asociado con quimioterapia convencional en osteosarcoma recidivante (OSII-TTP)
16 de mayo de 2019 actualizado por: Centre Leon Berard
Eficacia y tolerancia adyuvante de dosis alta de tiotepa con rescate de células madre periféricas asociado con quimioterapia convencional en niños y adultos con osteosarcoma recidivante
Aproximadamente 150 nuevos casos de osteosarcoma se notifican cada año en Francia, de los cuales 15 a 20% son metastásicos.
Además de la atención estándar inicial, aproximadamente el 45 % de los pacientes recaen en una mediana de 20 meses.
Los resultados del estudio OS94 y de la investigación realizada en el CRLCC indican que entre 25 y 30 pacientes (niños y adultos) experimentan una recaída de osteosarcoma cada año en FRANCIA.
Según varios estudios, la tasa de supervivencia global a los 5 años de los pacientes en primera recaída es del 23-28 %, con una mediana de supervivencia posterior a la recaída de 10 a 17 meses. También se informan casos de recaídas múltiples en el estudio COSS, con una mediana de tiempo hasta la segunda recaída de 0,8 años.
En la actualidad, no existe un tratamiento de referencia para la atención estándar de la recaída del osteosarcoma en FRANCIA.
La tiotepa es conocida por su efecto antitumoral en numerosos tumores malignos. En 2007, un estudio de nuestra institución informó que alrededor del 35% de todas las recaídas de osteosarcoma se tratan con una tiotepa en dosis altas, mientras que la eficacia y la tolerancia de esta estrategia terapéutica nunca se han evaluado.
Estos resultados resaltan la necesidad de evaluar la eficacia y tolerancia de esta tiotepa a altas dosis dentro de un ensayo clínico y su inclusión en la atención estándar del osteosarcoma en recaída.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A pesar de la ausencia de un registro de tumores, cada año se notifican aproximadamente 150 nuevos casos de osteosarcoma en Francia (100 casos por año en niños y 50 casos en adultos), de los cuales 15 a 20% son metastásicos. La tasa de impacto estandarizada en la población mundial se estima en 3 por millón de habitantes al año.
Además de la atención estándar inicial, aproximadamente el 45 % de los pacientes recaen en un intervalo medio de 20 meses (rango de 3 meses a 10 años).
Los resultados del estudio OS94 y de la investigación realizada en el CRLCC indican que entre 25 y 30 pacientes (niños y adultos) experimentan una recaída de osteosarcoma cada año en FRANCIA.
Los resultados de las cinco principales series publicadas indican que la tasa de supervivencia global a los 5 años de los pacientes en la primera recaída está entre el 23 y el 28 %, con una mediana de supervivencia posterior a la recaída de 10 a 17 meses. También se informan casos de recaídas múltiples en el estudio COSS, con una mediana de tiempo hasta la segunda recaída de 0,8 años.
En la actualidad, no existe un tratamiento de referencia para la atención estándar de la recaída del osteosarcoma en FRANCIA.
Se han dado algunas recomendaciones en el protocolo OS94, pero generalmente no se siguen o se implementan de manera heterogénea.
La tiotepa (N N' N'' trietilentiofosforamida), un agente alquilante de la familia química de las etileniminas, es conocida por su efecto antitumoral en varios tumores malignos.
Su eficacia en el osteosarcoma ha sido reportada en la literatura. Un estudio retrospectivo de la SFCE (Sociedad Francesa para el Cáncer Infantil, resultados aún no publicados) en 45 pacientes con osteosarcoma refractario o recidivante ha mostrado una tasa de reacción radiológica del 30%.
Además, una investigación preliminar realizada por el CLB en 2007 en el marco del estudio de la SFCE exploró todos los casos de recaída diagnosticados entre principios de 2004 y finales de 2006. Los resultados mostraron que alrededor del 35 % de los pacientes con recaídas de osteosarcoma se tratan con dosis altas de tiotepa, mientras que la eficacia y la tolerancia de esta estrategia terapéutica nunca se han evaluado.
En conjunto, estos resultados llevaron al grupo de osteosarcoma de la SFCE a proponer la evaluación de la eficacia y la tolerancia de esta quimioterapia con tiotepa en dosis altas dentro de un ensayo clínico e incluir el fármaco en el tratamiento estándar del osteosarcoma en recaída.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Besancon, Francia, 25000
- CHU BESANCON- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33000
- Chu - Hopital Des Enfants Bordeaux
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Dijon, Francia, 21079
- CHU Dijon Le Bocage, Hôpital d'Enfants
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Grenoble, Francia, 38045
- CHU Grenoble
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LYON Cedex 08, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard - Institut d'Hémato-Oncologie Pediatrique
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Lille, Francia, 59000
- Centre OSCAR LAMBRET
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital des Enfants de la Timone
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Nantes, Francia, 44093
- Chu Nantes - Hopital Meres Et Enfants
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice, Francia, 06202
- CHU Nice, Hôpital L'Archet 2
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Paris, Francia, 75248
- Institut Curie
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Paris, Francia, 75571
- Hôpital d'Enfants Armand Trousseau
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU Poitiers, site de la Milétrie
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Rennes, Francia, 35023
- CHU Rennes - Hôpital sud
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Saint Priest en Jarez, Francia, 42270
- CHU de Saint-Etienne, Hopital Nord
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Saint-Priest-en -Jarez, Francia, 42270
- Institut Lucien Neurwith
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Saint-denis, Francia, 97405
- CHU La Réunion
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Saint-herblain, Francia, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse, Francia, 31059
- Chu Toulouse - Hopital D'Enfants
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Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54511
- CHU Nancy - Hôpital d'Enfants
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Villejuif, Francia, 95805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 1 año y < 50 años
- Primera recidiva de osteosarcoma, ya sea local o metastásico, o segunda recidiva tras cirugía exclusiva Nota: Siempre que sea posible, solo se incluirán pacientes con evidencia histológica de recidiva.
- Indicación de quimioterapia confirmada por un comité multidisciplinario.
- La resección quirúrgica de todos los sitios del tumor debe ser posible, ya sea como tratamiento de primera línea o después de la quimioterapia.
- Puntuación de Lansky ≥ 60 % o estado funcional ECOG ≤ 2
- ≥ intervalo de 21 días después de la quimioterapia de primera línea
- Análisis de sangre, funciones renales y hepáticas dentro del rango normal para la edad con, en particular, 7 días antes del ingreso al estudio, valores en sangre o suero de la siguiente manera:
- sangre: recuento de neutrófilos > 1 G/L; plaquetas >100 G/L
- renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN según la edad; los pacientes con valores de creatinina sérica > 1,5 x ULN son elegibles si el aclaramiento de creatinina es > 70 ml/min/1,73 m²
- hígado: bilirrubina total < 2 x LSN; ASAT y ALAT ≤ 5 x LSN
- cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo isotópica o ecográfica > 50 %.
- Consentimiento informado por escrito firmado; para los niños, es obligatorio el consentimiento firmado del paciente (según la edad) y de los padres o representante legal
- βHCG en suero negativo documentado para pacientes femeninas en edad fértil
- Afiliación a un seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con múltiples recaídas para quienes la resección quirúrgica parece imposible, incluso después de la quimioterapia.
- Pacientes ya tratados con regímenes de quimioterapia de dosis alta
- Pacientes con contraindicación al tratamiento propuesto
- Pacientes no elegibles para leucaféresis
- Seguimiento de dos años imposible por razones sociales, familiares, geográficas o psicológicas
- Paciente incluido en otro protocolo de investigación clínica
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo experimental tiotepa
4 ciclos de quimioterapia convencional seguidos de dosis altas de tiotepa con rescate de células madre periféricas.
La resección quirúrgica de todas las masas tumorales se realizará lo antes posible.
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Tiotepa 8-12 mg/m²/día/inyección Dosis total para una cura: 15-50 mg.
Otros nombres:
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Otro: Brazo de referencia
4 cursos de quimioterapia convencional.
La resección quirúrgica de todas las masas tumorales se realizará lo antes posible.
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Tiotepa 8-12 mg/m²/día/inyección Dosis total para una cura: 15-50 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la supervivencia global después del diagnóstico de recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Estimar la progresión libre de supervivencia después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Evaluar el perfil de tolerancia del tratamiento experimental (toxicidad hematológica)
Periodo de tiempo: cada 3 semanas
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cada 3 semanas
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Estimar la tasa de respuesta tumoral al tratamiento evaluada mediante tomografía computarizada convencional
Periodo de tiempo: en el momento de la inclusión, día 14-día 21 después del 2° ciclo de quimioterapia, antes de la aleatorización, día 14-día 21 después del 4° ciclo de quimioterapia, después de la cura con tiotepa y 8 semanas después del final del tratamiento
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en el momento de la inclusión, día 14-día 21 después del 2° ciclo de quimioterapia, antes de la aleatorización, día 14-día 21 después del 4° ciclo de quimioterapia, después de la cura con tiotepa y 8 semanas después del final del tratamiento
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Estimar la respuesta histológica al tratamiento en muestras de tumores quirúrgicos
Periodo de tiempo: Si la cirugía es aplicable, algunas semanas después de la cura con tiotepa (12 a 17 semanas después de la inclusión)
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Si la cirugía es aplicable, algunas semanas después de la cura con tiotepa (12 a 17 semanas después de la inclusión)
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Estudio de propiedades biológicas, genómicas y análisis de marcadores angiogénicos correlacionados con recaída (opcional)
Periodo de tiempo: En la inclusión, en la cirugía y al final del tratamiento
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En la inclusión, en la cirugía y al final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Perrine MAREC-BÉRARD, Dr, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique (IHOP) - CLB
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2009
Finalización primaria (Actual)
29 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
29 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de septiembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Osteosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- OSII-TTP
- 2009-009899-12 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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