Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IV Plerixafor With Mitoxantrone Etoposide and Cytarabine for Acute Myeloid Leukemia (AML) (AML)

21. januar 2015 oppdatert av: Washington University School of Medicine

A Phase I Study of Intravenous Plerixafor in Combination With Mitoxantrone Etoposide and Cytarabine for Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

In this phase I extension study, the investigators seek to test the safety of both higher doses of plerixafor as well as intravenous dosing to maximize inhibition of the target, CXCR4.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

In this study, we are seeking to target the leukemia microenvironment to overcome disease resistance. We hypothesize that by disrupting the interaction of leukemic blasts with the bone marrow microenvironment, we may sensitize leukemic blasts to the effects of cytotoxic chemotherapy. In current formulations, the volume of plerixafor required to administer doses higher than 240 mcg/kg may result in significant discomfort with repeated daily injections. In this phase I extension study, we seek to test the safety of both higher doses of plerixafor as well as intravenous dosing to maximize inhibition of the target, CXCR4.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Acute myeloid leukemia diagnosed according to WHO criteria with one of the following:

    • Primary refractory disease following ≥ 1 round of induction chemotherapy
    • First relapse or higher
  • Age between 18 and 70 years
  • ECOG performance status ≤ 2

  • Adequate organ function defined as:

    • Creatinine ≤ 1.5 x institutional ULN
    • AST ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
    • ALT ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
    • Total bilirubin ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
    • Left ventricular ejection fraction of ≥ 40% by MUGA scan or echocardiogram
  • Women of childbearing potential and sexually active males must be willing and able to use effective contraception while on study
  • Able to provide signed informed consent prior to registration on study

Exclusion Criteria:

  • Acute promyelocytic leukemia (AML with t(15;17)(q22;q11) and variants)
  • Peripheral blood blast count ≥ 50 x 103 /mm3
  • Active CNS involvement with leukemia
  • Previous treatment with MEC or other regimen containing both mitoxantrone and etoposide
  • Pregnant or nursing
  • Concurrently receiving any other investigational agent
  • Received colony stimulating factors filgrastim or sargramostim within 48 hours or pegfilgrastim within 14 days of study
  • Less than 2 weeks from the completion of any previous cytotoxic chemotherapy (excluding hydroxyurea)
  • Severe concurrent illness that would limit compliance with study requirements

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose Level 1

Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5

Plerixafor 320 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5

Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5

Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
  • VP156
Eksperimentell: Dose Level 2

Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5

Plerixafor 420 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5

Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5

Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
  • VP156
Eksperimentell: Dose Level 3

Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5

Plerixafor 560 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5

Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5

Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5
Legemiddel: Plerixafor
Andre navn:
  • AMD3100
  • Mozobil
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
Legemiddel: Etoposid
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
  • VP156

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
To determine the maximum tolerated dose and dose limiting toxicities of intravenous plerixafor when combined with MEC in patients with relapsed or refractory AML.
Tidsramme: Days 1-42 (all patients have to complete)
Days 1-42 (all patients have to complete)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
To determine the complete response rate (CR) for plerixafor when combined with MEC in patients with relapsed or refractory AML.
Tidsramme: Between days 15-42
Between days 15-42
To determine the safety and tolerability of plerixafor in combination with MEC
Tidsramme: Minimum of 30 days following completion of treatment
Minimum of 30 days following completion of treatment
To determine the PK and explore potential PK drug-drug interactions between plerixafor and MEC.
Tidsramme: Predose, 15 min, 30 min , and 10 hrs
Predose, 15 min, 30 min , and 10 hrs
To determine the time to hematologic recovery
Tidsramme: For up to 2 years
For up to 2 years
To characterize the mobilization of leukemic cells with plerixafor plus G-CSF.
Tidsramme: Baseline, 6 hours
Baseline, 6 hours
To characterize the effects of plerixafor plus G-CSF on SDF-1/CXCR4 signaling on leukemic blasts.
Tidsramme: Baseline, 6 hours
Baseline, 6 hours
To determine the time to overall survival
Tidsramme: For up to 2 years
For up to 2 years
To determine the time to event-free survival
Tidsramme: For up to 2 years
For up to 2 years
To determine the time to duration of remission
Tidsramme: For up to 2 years
For up to 2 years
To determine the time to relapse-free survival
Tidsramme: For up to 2 years
For up to 2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-1825 / 201101703

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere