IV Plerixafor With Mitoxantrone Etoposide and Cytarabine for Acute Myeloid Leukemia (AML) (AML)
21 janvier 2015 mis à jour par: Washington University School of Medicine
A Phase I Study of Intravenous Plerixafor in Combination With Mitoxantrone Etoposide and Cytarabine for Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia
In this phase I extension study, the investigators seek to test the safety of both higher doses of plerixafor as well as intravenous dosing to maximize inhibition of the target, CXCR4.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
In this study, we are seeking to target the leukemia microenvironment to overcome disease resistance.
We hypothesize that by disrupting the interaction of leukemic blasts with the bone marrow microenvironment, we may sensitize leukemic blasts to the effects of cytotoxic chemotherapy.
In current formulations, the volume of plerixafor required to administer doses higher than 240 mcg/kg may result in significant discomfort with repeated daily injections.
In this phase I extension study, we seek to test the safety of both higher doses of plerixafor as well as intravenous dosing to maximize inhibition of the target, CXCR4.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
Acute myeloid leukemia diagnosed according to WHO criteria with one of the following:
- Primary refractory disease following ≥ 1 round of induction chemotherapy
- First relapse or higher
- Age between 18 and 70 years
- ECOG performance status ≤ 2
Adequate organ function defined as:
- Creatinine ≤ 1.5 x institutional ULN
- AST ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
- ALT ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
- Total bilirubin ≤ 2 x ULN except when in the opinion of treating physician is due to direct involvement of leukemia (e.g., hepatic infiltration or biliary obstruction due to leukemia)
- Left ventricular ejection fraction of ≥ 40% by MUGA scan or echocardiogram
- Women of childbearing potential and sexually active males must be willing and able to use effective contraception while on study
- Able to provide signed informed consent prior to registration on study
Exclusion Criteria:
- Acute promyelocytic leukemia (AML with t(15;17)(q22;q11) and variants)
- Peripheral blood blast count ≥ 50 x 103 /mm3
- Active CNS involvement with leukemia
- Previous treatment with MEC or other regimen containing both mitoxantrone and etoposide
- Pregnant or nursing
- Concurrently receiving any other investigational agent
- Received colony stimulating factors filgrastim or sargramostim within 48 hours or pegfilgrastim within 14 days of study
- Less than 2 weeks from the completion of any previous cytotoxic chemotherapy (excluding hydroxyurea)
- Severe concurrent illness that would limit compliance with study requirements
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dose Level 1
Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5 Plerixafor 320 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5 Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Dose Level 2
Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5 Plerixafor 420 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5 Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Dose Level 3
Mitoxantrone 8 mg/m2/day IV over 30 minutes once daily on days 1-5 Plerixafor 560 mcg/kg/day IV over 30 minutes on days 0-5 Etoposide 100 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 Cytarabine 1000 mg/m2/day IV over 60 minutes once daily on days 1-5 |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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To determine the maximum tolerated dose and dose limiting toxicities of intravenous plerixafor when combined with MEC in patients with relapsed or refractory AML.
Délai: Days 1-42 (all patients have to complete)
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Days 1-42 (all patients have to complete)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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To determine the complete response rate (CR) for plerixafor when combined with MEC in patients with relapsed or refractory AML.
Délai: Between days 15-42
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Between days 15-42
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To determine the safety and tolerability of plerixafor in combination with MEC
Délai: Minimum of 30 days following completion of treatment
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Minimum of 30 days following completion of treatment
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To determine the PK and explore potential PK drug-drug interactions between plerixafor and MEC.
Délai: Predose, 15 min, 30 min , and 10 hrs
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Predose, 15 min, 30 min , and 10 hrs
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To determine the time to hematologic recovery
Délai: For up to 2 years
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For up to 2 years
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To characterize the mobilization of leukemic cells with plerixafor plus G-CSF.
Délai: Baseline, 6 hours
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Baseline, 6 hours
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To characterize the effects of plerixafor plus G-CSF on SDF-1/CXCR4 signaling on leukemic blasts.
Délai: Baseline, 6 hours
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Baseline, 6 hours
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To determine the time to overall survival
Délai: For up to 2 years
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For up to 2 years
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To determine the time to event-free survival
Délai: For up to 2 years
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For up to 2 years
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To determine the time to duration of remission
Délai: For up to 2 years
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For up to 2 years
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To determine the time to relapse-free survival
Délai: For up to 2 years
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For up to 2 years
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2009
Première publication (Estimation)
9 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2015
Dernière vérification
1 janvier 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Étoposide
- Cytarabine
- Mitoxantrone
- Plerixafor
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-1825 / 201101703
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