Vurdering av CR8020, et monoklonalt antistoff mot influensa A-virus

INKLUSJONSKRITERIER

1. Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år på studiedag 1.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 (kg/m2) ved nomogram eller beregning; kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg.
3. Har akseptable blodtrykks- og hjertefrekvensparametere innenfor de normale grensene (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50 til <90 mmHg; hjertefrekvens = 46 til 100 bpm).
4. Frisk som bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger.
5. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
6. Har evne til å gjennomføre oppfølgingsperioden etter protokollen.
7. Forsøkspersonene må godta å avstå fra alkoholinntak 24 timer før administrering av studiemedikamentet, i løpet av studieperioden(e) og 24 timer før alle andre poliklinikkbesøk.
8. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke bruke OTC-medisiner (inkludert aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAIDs), og urtemedisiner (inkludert, men ikke begrenset til, urtete, johannesurt), innen 14 dager før studien av legemiddeladministrasjonen. siste oppfølgingsbesøk, med mindre det er godkjent av etterforsker og medisinsk monitor. Sporadisk bruk av paracetamol i anbefalte doser (≤ 1 gram/6 timer og ≤ 4 gram/dag) og fortsatt eksisterende bruk av vitaminer eller multivitaminer i anbefalte doser er tillatt.

9. Kvinnelige fag må:

   • Være kirurgisk steril (har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid), eller
   • Hvis du er heteroseksuelt aktiv, bruk to effektive prevensjonsmetoder, inkludert hormonelle reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, prevensjonsring, intrauterin enhet, barrieremetode (f.eks. kondomer, diafragma eller livmorhalshette), eller sæddrepende skum, krem ​​eller gel), eller
   • Bekreft sterilisering av mannlig partner, eller
   • Ikke være heteroseksuelt aktive Merk: Kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder hvis de blir heteroseksuelt aktive under sin deltakelse i studien.

   Kvinner må godta å fortsette å bruke disse prevensjonsmetodene gjennom hele studien.

10. Kvinner må ha en negativ uringraviditetstest ved både screening og baseline.
11. Hvis en mann som er i stand til å bli far til et barn og er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må han godta å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon (f. kondom med sæddrepende skum, krem ​​eller gel) og ikke donere sæd under studien.
12. Forsøkspersonene må samtykke i å unngå anstrengende trening (f. langdistanseløping > 5 km/dag, vektløfting eller annen fysisk aktivitet som forsøkspersonen ikke er vant til) mens han er begrenset til den kliniske enheten og i minst 72 timer før studiemedisinadministrasjon og oppfølgingsbesøk.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Akutt sykdom på tidspunktet for inntreden i studiet (Studiedag 1).
2. Temperatur >99,5 °F (37,5 °C) ved randomisering.
3. Tilstedeværelse av en betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess under screening eller på tidspunktet for randomisering.
4. Tilstedeværelse av akutte gastrointestinale symptomer under screening eller på tidspunktet for randomisering (f. kvalme, oppkast, diaré eller halsbrann).
5. En diagnose av influensainfeksjon eller en konstellasjon av kliniske symptomer forenlig med influensainfeksjon (f. feber, myalgi, hodepine, tretthet, ikke-produktiv hoste, sår hals og/eller rhinoré) innen 14 dager før studiedag 1.
6. Mottok levende virus- eller bakterievaksinasjoner innen 3 måneder før screening eller forventes å motta levende virus- eller bakterievaksinasjoner under studien.
7. Mottok inaktiverte influensavaksiner innen 2 uker etter studiedag 1 eller forventes å motta en inaktivert influensavaksine i løpet av studien.
8. Enhver kronisk tilstand som krever reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, med unntak av vitaminer.
9. Kronisk (lenger enn 14 dager) administrering av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før administrering av undersøkelsesproduktet; orale kortikosteroider i doser på < 0,5 mg/kg/dag prednisolon eller tilsvarende og inhalerte/nasalt/topisk administrerte kortikosteroider er tillatt.
10. Antibiotikabehandling innen 7 dager før studiedag 1.
11. Anamnese og/eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal og psykiatrisk/mental sykdom/lidelser, som etter hovedetterforskerens oppfatning enten kan sette forsøkspersonen i fare fordi av deltakelse i studien, påvirke resultatene av studien eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
12. Tidligere sykehistorie som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien.
13. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 antistoff, hepatitt C virus antistoff eller hepatitt B overflateantigen.
14. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi.
15. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor CR8020 hjelpestoffer (sukrose, L-histidin L-histidin monohydroklorid, polysorbat 20).
16. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene i henhold til DSM IV.
17. Positiv urinprøve for illegale rusmidler (opiater, kokain, amfetamin) under screening og innleggelse (Dag -1).
18. Forsøkspersoner som rapporterer nåværende tobakksbruk av mer enn 10 sigaretter eller 2 sigarer per dag ved screening eller forventer bruk som overskrider denne mengden når som helst i løpet av studien.
19. Mottak av ethvert annet undersøkelsesprodukt innen 1 måned eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrasjon av undersøkelsesproduktet.
20. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som involverer mottak av undersøkelsesprodukt, blod eller blodprodukter, eller donasjon av blod under hele studiens varighet.
21. Mottatt antistoff eller biologisk terapi (f.eks. Ig-produkter, mAbs eller antistofffragmenter).
22. Forsøkspersoner som har donert og/eller mottatt blod eller blodprodukter innen 3 måneder før administrasjon av undersøkelsesproduktet eller planlagt donasjon/kvittering i løpet av studien.
23. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
24. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil komplisere eller kompromittere studien, eller fagets velvære.
25. Ansatt ved klinikken, eller ektefelle/slektning til etterforsker eller ansatte.
26. Har opplevd en anafylaktisk reaksjon på lateks.
27. Har for øyeblikket eller en tidligere historie med trombocytopeni eller blødningsabnormitet.
28. Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang til vener.
29. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
30. Drikker mer enn 1200 ml (eller 5 kopper på 240 ml per kopp) te/kaffe/kakao/cola eller annen koffeinholdig drikke per dag mer enn én dag per uke i løpet av de 2 ukene før screening.

31. EKG-funn (screening eller dag-1):

    • QTcF-intervall > 450 msek;
    • bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering;
    • patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 msek eller dybde større enn 0,4 - 0,5 mV);
    • bevis på ventrikulær pre-eksitasjon;
    • elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk (RBBB), ufullstendig LBBB;
    • intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet > 120 msek.

32. Laboratorievurderinger (screening eller dag -1):

    • Hemoglobin under nedre normalgrense (LLN); en nedre grense på 13,6 g/dL hos menn er akseptabel;
    • Blodplatetall, absolutt nøytrofiltall (ANC) eller absolutt lymfocyttantall under LLN (ANC på 1,3 x 10³/µL er akseptabel nedre grense for afroamerikanere);
    • Antall hvite blodlegemer over øvre normalgrense (ULN) eller under LLN (3,2 x 10³/µL er akseptabel nedre grense for afroamerikanere);
    • Kreatinin over ULN;
    • PT eller PTT over ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amylase, lipase eller total bilirubin ≥ 1,1 ganger ULN (verdier under LLN anses ikke som klinisk signifikante).