A CR8020, az influenza A vírusok elleni monoklonális antitest értékelése

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. 18 és 50 év közötti felnőtt férfi és női alanyok az 1. vizsgálati napon.
2. 18 és 30 közötti testtömegindex (kg/m2) nomogrammal vagy számítással; testtömeg 50 kg és 100 kg között.
3. Elfogadható vérnyomás- és pulzusparaméterei a normál határokon belül vannak (szisztolés = 88-140 Hgmm; diasztolés = 50 - <90 Hgmm; pulzusszám = 46-100 Hgmm).
4. A vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján egészséges.
5. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
6. Képes a nyomon követési időszakot a protokoll szerint teljesíteni.
7. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak az alkoholfogyasztástól 24 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a vizsgálat fekvőbeteg időszaka(i) alatt és 24 órával az összes többi járóbeteg-látogatás előtt.
8. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 nappal nem használnak vény nélkül kapható gyógyszereket (beleértve az aszpirint, dekongesztánsokat, antihisztaminokat és egyéb NSAID-okat) és gyógynövénykészítményeket (beleértve, de nem kizárólagosan a gyógyteát, orbáncfüvet). utolsó nyomon követési látogatás, kivéve, ha a vizsgáló és az orvosi monitor jóváhagyja. Az acetaminofen/paracetamol alkalmankénti alkalmazása javasolt adagokban (≤ 1 gramm/6 óra és ≤ 4 gramm/nap), valamint a vitaminok vagy multivitaminok folyamatos, már meglévő alkalmazása az ajánlott adagokban megengedett.

9. A női tantárgyaknak:

   • sebészileg sterilnek kell lennie (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem képes teherbe esni), vagy
   • Ha heteroszexuálisan aktív, használjon két hatékony fogamzásgátlási módszert, beleértve a vényköteles hormonális fogamzásgátlókat, fogamzásgátló injekciókat, fogamzásgátló tapaszt, fogamzásgátló gyűrűt, méhen belüli eszközt, gát módszert (pl. óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka), vagy spermicid hab, krém vagy gél), vagy
   • Erősítse meg a férfi partner sterilizálását, ill
   • Ne légy heteroszexuálisan aktív Megjegyzés: azoknak a nőknek, akik nem heteroszexuálisan aktívak a szűrés során, meg kell állapodniuk abban, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, ha heteroszexuálisan aktívvá válnak a vizsgálatban való részvételük során.

   A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során továbbra is alkalmazzák ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

10. A nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük mind a szűréskor, mind a kiinduláskor.
11. Ha egy férfi nemzhet gyermeket és szexuális életet folytat egy fogamzóképes korú nővel, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás kettős gát módszerének alkalmazásába (pl. óvszer spermicid habbal, krémmel vagy géllel), és ne adjon spermát a vizsgálat során.
12. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy kerüljék a megerőltető testmozgást (pl. hosszú távú futás > 5 km/nap, súlyemelés vagy bármilyen olyan fizikai tevékenység, amelyhez az alany nincs hozzászokva), miközben a klinikai osztályon van, és legalább 72 órával a vizsgálati gyógyszer beadása és a nyomon követési látogatások előtt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Akut betegség a vizsgálatba való belépés időpontjában (1. vizsgálati nap).
2. Hőmérséklet >99,5 °F (37,5 °C) véletlenszerű besorolásnál.
3. Jelentős fertőzés vagy ismert gyulladásos folyamat jelenléte a szűrés során vagy a randomizáció idején.
4. Akut gasztrointesztinális tünetek jelenléte a szűrés során vagy a randomizáció idején (pl. hányinger, hányás, hasmenés vagy gyomorégés).
5. Az influenzafertőzés diagnózisa vagy az influenzafertőzéssel összefüggő klinikai tünetek bármely konstellációja (pl. láz, izomfájdalmak, fejfájás, fáradtság, nem produktív köhögés, torokfájás és/vagy orrfolyás) az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
6. Bármilyen élő vírus vagy bakteriális oltást kapott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan élő vírus vagy bakteriális oltást kap a vizsgálat során.
7. Az 1. vizsgálati napot követő 2 héten belül inaktivált influenza vakcinát kaptak, vagy várhatóan inaktivált influenza elleni vakcinát kapnak a vizsgálat során.
8. Bármilyen krónikus betegség, amely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert igényel, a vitaminok kivételével.
9. Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus (14 napnál hosszabb) adása a vizsgálati készítmény beadását megelőző 6 hónapon belül; orális kortikoszteroidok <0,5 mg/ttkg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban, valamint inhalációs/nazális/topikusan alkalmazott kortikoszteroidok megengedettek.
10. Antibiotikum terápia az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül.
11. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség, például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, gasztrointesztinális és pszichiátriai/mentális betegség/rendellenesség anamnézisében és/vagy jelenléte, amelyek a vizsgálóvezető véleménye szerint vagy veszélyeztethetik az alanyt, mert a vizsgálatban való részvétel, befolyásolják a vizsgálat eredményeit vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
12. Korábbi kórtörténet, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálatban.
13. Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 vagy 2 antitestére, hepatitis C vírus antitestére vagy hepatitis B felületi antigénjére.
14. Korábbi súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával.
15. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a CR8020 bármely segédanyagával (szacharóz, L-hisztidin L-hisztidin-monohidroklorid, poliszorbát 20) szemben.
16. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben a DSM IV szerint.
17. Pozitív vizeletvizsgálat tiltott kábítószerekre (ópiátok, kokain, amfetaminok) a szűrés és a felvétel során (-1. nap).
18. Azok az alanyok, akik napi 10-nél több cigarettát vagy 2 szivart meghaladó dohányzásról számoltak be a szűréskor, vagy a vizsgálat során bármikor ezt meghaladó dohányzásról számoltak be.
19. Bármilyen más vizsgálati készítmény átvétele 1 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati vizsgálati készítmény beadása előtt.
20. Részvétel minden olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati termék, vér vagy vérkészítmények átvételét vagy véradást foglalja magában a vizsgálat teljes időtartama alatt.
21. Kapott antitest- vagy biológiai terápiát (pl. Ig-termékek, mAb-k vagy antitest-fragmensek).
22. Azok az alanyok, akik vért vagy vérkészítményt adtak és/vagy kaptak a vizsgálati vizsgálati készítmény beadását megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során adományozást/átvételt terveztek.
23. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.
24. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint bonyolítaná vagy veszélyeztetné a vizsgálatot vagy az alany jólétét.
25. A klinikán dolgozó alkalmazott, vagy a vizsgáló vagy az alkalmazottak házastársa/rokonja.
26. Anafilaxiás reakciót tapasztalt a latex hatására.
27. Jelenleg vagy a múltban thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség szerepel.
28. Nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkción átesni a rossz tolerálhatóság vagy a vénákhoz való könnyű hozzáférés hiánya miatt.
29. Szoptató női alanyok.
30. Naponta több mint 1200 ml (vagy csészénként 5 csésze 240 ml-es) teát/kávét/kakaót/kólát vagy más koffeintartalmú italt iszik hetente több mint egy napon a szűrést megelőző 2 hétben.

31. EKG-leletek (szűrés vagy 1. nap):

    • QTcF intervallum > 450 msec;
    • második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris (AV) blokk bizonyítéka;
    • patológiás Q-hullámok (definíció szerint a Q-hullám > 40 msec vagy mélysége nagyobb, mint 0,4-0,5 mV);
    • kamrai előgerjesztés bizonyítéka;
    • elektrokardiográfiás bizonyíték a teljes bal oldali köteg elágazás blokkjára, a jobb oldali köteg elágazás blokkjára (RBBB), hiányos LBBB;
    • intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-időtartam > 120 msec mellett.

32. Laboratóriumi vizsgálatok (szűrés vagy -1. nap):

    • Hemoglobin a normál alsó határa alatt (LLN); hímeknél 13,6 g/dl alsó határ elfogadható;
    • Thrombocytaszám, abszolút neutrofilszám (ANC) vagy abszolút limfocitaszám LLN alatt (1,3 x 10³/µl ANC elfogadható alsó határ az afroamerikaiak számára);
    • A fehérvérsejtszám a normálérték felső határa (ULN) felett vagy az LLN alatt van (3,2 x 10³/µL az afroamerikaiak számára elfogadható alsó határ);
    • Kreatinin a felső határérték felett;
    • PT vagy PTT az ULN felett;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amiláz, lipáz vagy összbilirubin a normálérték felső határának ≥ 1,1-szerese (az LLN alatti értékek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek).