Оценка CR8020, моноклонального антитела против вирусов гриппа А

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет в день исследования 1.
2. Индекс массы тела от 18 до 30 (кг/м2) по номограмме или расчету; масса тела от 50 кг до 100 кг.
3. Имеет приемлемые параметры артериального давления и частоты сердечных сокращений в пределах нормы (систолическое = 88-140 мм рт.ст.; диастолическое = от 50 до <90 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений = от 46 до 100 уд/мин).
4. Здоров, как определено до исследования истории болезни, физического осмотра и лабораторных оценок.
5. Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
6. Имеет возможность завершить период наблюдения, как того требует протокол.
7. Субъекты должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до введения исследуемого препарата, в течение стационарного периода (периодов) исследования и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений клиники.
8. Субъекты должны согласиться не использовать безрецептурные препараты (включая аспирин, противоотечные средства, антигистаминные препараты и другие НПВП) и лекарственные травы (включая, помимо прочего, травяной чай, зверобой) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата через последний контрольный визит, если это не одобрено исследователем и медицинским наблюдателем. Допускается эпизодическое использование ацетаминофена/парацетамола в рекомендуемых дозах (≤ 1 г/6 часов и ≤ 4 г/день) и продолжение ранее существовавшего приема витаминов или поливитаминов в рекомендуемых дозах.

9. Субъекты женского пола должны:

   • Быть хирургически стерильным (иметь гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом быть неспособным к беременности), или
   • Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, используйте два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая рецептурные гормональные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, противозачаточное кольцо, внутриматочную спираль, барьерный метод (например, презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок), или спермицидную пену, крем или гель), или
   • Подтвердить стерилизацию партнера-мужчины, или
   • Не быть гетеросексуально активными Примечание: женщины, которые не ведут гетеросексуальную жизнь во время скрининга, должны дать согласие на использование двух эффективных методов контроля над рождаемостью, если они станут гетеросексуально активными во время участия в исследовании.

   Женщины должны согласиться продолжать использовать эти методы контрацепции на протяжении всего исследования.

10. У женщин должен быть отрицательный тест мочи на беременность как при скрининге, так и при исходном уровне.
11. Если мужчина, который может стать отцом ребенка и ведет половую жизнь с женщиной детородного возраста, он должен согласиться на использование метода двойного барьера для контроля над рождаемостью (например, презерватив со спермицидной пеной, кремом или гелем) и не сдавать сперму во время исследования.
12. Субъекты должны согласиться избегать напряженных упражнений (например, бег на длинные дистанции > 5 км/день, поднятие тяжестей или любая другая физическая активность, к которой субъект не привык), находясь в клиническом отделении и не менее чем за 72 часа до введения исследуемого препарата и последующих посещений.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Острое заболевание на момент включения в исследование (1-й день исследования).
2. Температура> 99,5 ° F (37,5 ° C) при рандомизации.
3. Наличие значительной инфекции или известного воспалительного процесса во время скрининга или во время рандомизации.
4. Наличие острых желудочно-кишечных симптомов во время скрининга или во время рандомизации (например, тошнота, рвота, диарея или изжога).
5. Диагноз гриппозной инфекции или любое сочетание клинических симптомов, соответствующих гриппозной инфекции (например, лихорадка, миалгии, головная боль, утомляемость, непродуктивный кашель, боль в горле и/или ринорея) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
6. Получили какие-либо живые вирусные или бактериальные вакцины в течение 3 месяцев до скрининга или, как ожидается, получат какие-либо живые вирусные или бактериальные вакцины во время исследования.
7. Получили инактивированную вакцину против гриппа в течение 2 недель после 1-го дня исследования или предполагается получить инактивированную вакцину против гриппа во время исследования.
8. Любое хроническое заболевание, требующее рецептурных или безрецептурных лекарств, за исключением витаминов.
9. Хроническое (более 14 дней) введение иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата; разрешены пероральные кортикостероиды в дозах < 0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента, а также ингаляционные/назальные/местно вводимые кортикостероиды.
10. Антибиотикотерапия в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
11. История и/или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, такого как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, желудочно-кишечные и психиатрические/психические заболевания/расстройства, которые, по мнению главного исследователя, могут подвергать субъекта риску, поскольку участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
12. Предыдущая медицинская история, которая может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
13. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
14. История предыдущей тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, ангионевротический отек или анафилаксия.
15. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам CR8020 (сахароза, моногидрохлорид L-гистидина, полисорбат 20).
16. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет согласно DSM IV.
17. Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики (опиаты, кокаин, амфетамины) во время скрининга и госпитализации (день -1).
18. Субъекты, которые сообщают о текущем употреблении табака более 10 сигарет или 2 сигар в день при скрининге или предполагают употребление табака, превышающее это количество, в любое время в течение исследования.
19. Получение любого другого исследуемого препарата в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата.
20. Участие в любом клиническом исследовании, включающем получение исследуемого продукта, крови или продуктов крови или донорство крови на протяжении всего исследования.
21. Получали антитело или биологическую терапию (например, продукты Ig, моноклональные антитела или фрагменты антител).
22. Субъекты, которые сдали и/или получили какую-либо кровь или продукты крови в течение 3 месяцев до введения исследуемого продукта исследования или планировали донорство/получение на протяжении всего исследования.
23. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может усложнить или поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта.
25. Сотрудник поликлиники, или супруга/родственница следователя или сотрудников.
26. У него была анафилактическая реакция на латекс.
27. Имейте в настоящее время или в анамнезе тромбоцитопению или нарушения свертываемости крови.
28. Не может или не хочет делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа к венам.
29. Субъекты женского пола, кормящие грудью.
30. Выпивает более 1200 мл (или 5 чашек по 240 мл на чашку) чая/кофе/какао/колы или других напитков с кофеином в день более одного раза в неделю в течение 2 недель до скрининга.

31. Выводы ЭКГ (скрининг или день 1):

    • интервал QTcF > 450 мс;
    • признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени;
    • патологические зубцы Q (определяемые как зубцы Q > 40 мсек или глубиной более 0,4–0,5 мВ);
    • признаки преждевременного возбуждения желудочков;
    • электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса, блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), неполной БЛНПГ;
    • задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS > 120 мсек.

32. Лабораторные оценки (скрининг или день -1):

    • Гемоглобин ниже нижней границы нормы (НГН); нижний предел 13,6 г/дл у мужчин является приемлемым;
    • Количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) или абсолютное количество лимфоцитов ниже LLN (ANC 1,3 x 10³/мкл является приемлемым нижним пределом для афроамериканцев);
    • количество лейкоцитов выше верхнего предела нормы (ВГН) или ниже НГН (3,2 x 10³/мкл является приемлемым нижним пределом для афроамериканцев);
    • креатинин выше ВГН;
    • ПВ или АЧТ выше ВГН;
    • АЛТ, АСТ, ГГТФ, ЩФ, амилаза, липаза или общий билирубин превышают ВГН в ≥ 1,1 раза (значения ниже НГН не считаются клинически значимыми).