Bewertung von CR8020, einem monoklonalen Antikörper gegen Influenza-A-Viren

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren am Studientag 1.
2. Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 (kg/m2) nach Nomogramm oder Berechnung; Körpergewicht zwischen 50 kg und 100 kg.
3. Hat akzeptable Blutdruck- und Herzfrequenzparameter innerhalb der normalen Grenzen (systolisch = 88-140 mmHg; diastolisch = 50 bis <90 mmHg; Herzfrequenz = 46 bis 100 bpm).
4. Gesund, wie anhand der Anamnese vor dem Studium, der körperlichen Untersuchung und der Laborbeurteilung festgestellt.
5. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Hat die Fähigkeit, den im Protokoll vorgeschriebenen Nachbeobachtungszeitraum abzuschließen.
7. Die Probanden müssen zustimmen, 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der stationären Phase(n) der Studie und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
8. Die Probanden müssen zustimmen, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine OTC-Medikamente (einschließlich Aspirin, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere NSAIDs) und pflanzliche Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kräutertee, Johanniskraut) zu verwenden letzter Nachsorgebesuch, es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor haben dies genehmigt. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol/Paracetamol in den empfohlenen Dosen (≤ 1 Gramm/6 Stunden und ≤ 4 Gramm/Tag) und die fortgesetzte vorbestehende Anwendung von Vitaminen oder Multivitaminen in den empfohlenen Dosen ist erlaubt.

9. Weibliche Probanden müssen:

   • Seien Sie chirurgisch steril (hatten eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder sind anderweitig nicht schwangerschaftsfähig) oder
   • Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, wenden Sie zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung an, darunter hormonelle verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, Verhütungsspritzen, Verhütungspflaster, Verhütungsring, Intrauterinpessar, Barrieremethode (z. Kondome, Diaphragma oder Portiokappe) oder Spermizid-Schaum, -Creme oder -Gel) oder
   • Bestätigen Sie die Sterilisation des männlichen Partners oder
   • Nicht heterosexuell aktiv sein Hinweis: Frauen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie während ihrer Teilnahme an der Studie heterosexuell aktiv werden.

   Die Frauen müssen zustimmen, diese Verhütungsmethoden während der gesamten Studie weiterhin anzuwenden.

10. Frauen müssen sowohl beim Screening als auch bei der Baseline einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Wenn ein Mann, der in der Lage ist, ein Kind zu zeugen und mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss er sich bereit erklären, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Kondom mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel) und während der Studie kein Sperma zu spenden.
12. Die Probanden müssen zustimmen, anstrengende Übungen zu vermeiden (z. Langstreckenlauf > 5 km/Tag, Gewichtheben oder jegliche körperliche Aktivität, an die der Proband nicht gewöhnt ist), während er auf die klinische Einheit beschränkt ist und für mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Nachsorgeuntersuchungen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Studientag 1).
2. Temperatur >99,5 °F (37,5 °C) bei Randomisierung.
3. Vorhandensein einer signifikanten Infektion oder eines bekannten Entzündungsprozesses während des Screenings oder zum Zeitpunkt der Randomisierung.
4. Vorhandensein akuter gastrointestinaler Symptome während des Screenings oder zum Zeitpunkt der Randomisierung (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Sodbrennen).
5. Eine Diagnose einer Influenza-Infektion oder jede Konstellation klinischer Symptome, die mit einer Influenza-Infektion vereinbar sind (z. Fieber, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, unproduktiver Husten, Halsschmerzen und/oder Rhinorrhoe) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
6. - innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Impfungen gegen lebende Viren oder Bakterien erhalten haben oder während der Studie voraussichtlich Impfungen gegen lebende Viren oder Bakterien erhalten werden.
7. Inaktivierte Influenza-Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 erhalten oder voraussichtlich während der Studie einen inaktivierten Influenza-Impfstoff erhalten.
8. Alle chronischen Erkrankungen, die verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente erfordern, mit Ausnahme von Vitaminen.
9. Chronische (länger als 14 Tage) Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Prüfpräparats; orale Kortikosteroide in Dosierungen von < 0,5 mg/kg/Tag Prednisolon oder Äquivalent und inhalative/nasal/topisch verabreichte Kortikosteroide sind erlaubt.
10. Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1.
11. Anamnese und/oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung wie kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, gastrointestinale und psychiatrische/mentale Erkrankungen/Störungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes entweder den Probanden gefährden können, weil der Teilnahme an der Studie, die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen.
12. Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen kann.
13. Positive Serologie für den Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2, den Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
14. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
15. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von CR8020 (Saccharose, L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, Polysorbat 20).
16. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre gemäß DSM IV.
17. Positiver Urintest auf illegale Drogen (Opiate, Kokain, Amphetamine) während des Screenings und der Aufnahme (Tag -1).
18. Probanden, die beim Screening einen aktuellen Tabakkonsum von mehr als 10 Zigaretten oder 2 Zigarren pro Tag angeben oder davon ausgehen, dass der Konsum zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie diese Menge überschreitet.
19. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Prüfpräparats der Studie.
20. Teilnahme an einer klinischen Studie, die den Erhalt von Prüfpräparaten, Blut oder Blutprodukten oder Blutspenden während der gesamten Dauer der Studie umfasst.
21. Erhaltene Antikörper- oder biologische Therapie (z. Ig-Produkte, mAbs oder Antikörperfragmente).
22. Probanden, die Blut oder Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats der Studie gespendet und/oder erhalten haben oder eine Spende/Empfang während des gesamten Verlaufs der Studie geplant haben.
23. Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
24. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie oder das Wohlergehen des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde.
25. Angestellter der Klinik oder Ehegatte/Verwandter des Prüfers oder der Angestellten.
26. Hat eine anaphylaktische Reaktion auf Latex erlebt.
27. Haben Sie derzeit oder in der Vergangenheit eine Thrombozytopenie oder Blutungsanomalie.
28. Ist aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelnden Zugangs zu den Venen nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen.
29. Weibliche Probanden, die stillen.
30. Trinkt mehr als 1200 ml (oder 5 Tassen mit 240 ml pro Tasse) Tee / Kaffee / Kakao / Cola oder ein anderes koffeinhaltiges Getränk pro Tag an mehr als einem Tag pro Woche in den 2 Wochen vor dem Screening.

31. EKG-Befunde (Screening oder Tag-1):

    • QTcF-Intervall > 450 ms;
    • Hinweise auf einen atrioventrikulären (AV) Block zweiten oder dritten Grades;
    • pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms oder Tiefe größer als 0,4 - 0,5 mV);
    • Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung;
    • elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks, Rechtsschenkelblocks (RBBB), inkompletter LBBB;
    • intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer > 120 ms.

32. Laboruntersuchungen (Screening oder Tag -1):

    • Hämoglobin unterhalb der unteren Normgrenze (LLN); eine untere Grenze von 13,6 g/dL bei Männern ist akzeptabel;
    • Thrombozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) oder absolute Lymphozytenzahl unter LLN (ANC von 1,3 x 10³/µL ist eine akzeptable Untergrenze für Afroamerikaner);
    • Leukozytenzahl über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder unter der LLN (3,2 x 10³/µL ist eine akzeptable Untergrenze für Afroamerikaner);
    • Kreatinin über dem ULN;
    • PT oder PTT über der ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, Amylase, Lipase oder Gesamtbilirubin ≥ 1,1-mal der ULN (Werte unterhalb des LLN gelten nicht als klinisch signifikant).