Bedömning av CR8020, en monoklonal antikropp mot influensa A-virus

INKLUSIONSKRITERIER

1. Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år på studiedag 1.
2. Kroppsmassaindex mellan 18 och 30 (kg/m2) enligt nomogram eller beräkning; kroppsvikt mellan 50 kg och 100 kg.
3. Har acceptabla blodtrycks- och hjärtfrekvensparametrar inom de normala gränserna (systolisk = 88-140 mmHg; diastolisk = 50 till <90 mmHg; hjärtfrekvens = 46 till 100 slag/minut).
4. Frisk enligt förstudiens medicinska historia, fysisk undersökning och laboratoriebedömningar.
5. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
6. Har förmågan att slutföra uppföljningsperioden enligt protokollet.
7. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från alkoholintag 24 timmar före administrering av studieläkemedlet, under studiens slutenvårdsperiod(er) och 24 timmar före alla andra besök på öppenvårdskliniken.
8. Försökspersonerna måste gå med på att inte använda receptfria läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra, avsvällande medel, antihistaminer och andra NSAID) och örtmedicin (inklusive, men inte begränsat till, örtte, johannesört), inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering genom slutligt uppföljningsbesök, såvida det inte godkänts av utredaren och övervakaren. Enstaka användning av paracetamol/paracetamol i rekommenderade doser (≤ 1 gram/6 timmar och ≤ 4 gram/dag) och fortsatt befintlig användning av vitaminer eller multivitaminer i rekommenderade doser är tillåten.

9. Kvinnliga ämnen måste:

   • Vara kirurgiskt steril (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), eller
   • Om det är heterosexuellt aktivt, använd två effektiva preventivmetoder, inklusive hormonella receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, p-ring, intrauterin enhet, barriärmetod (t.ex. kondomer, diafragma eller halshatt), eller spermiedödande skum, kräm eller gel), eller
   • Bekräfta sterilisering av manlig partner, eller
   • Inte vara heterosexuellt aktiva Obs: kvinnor som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder om de blir heterosexuellt aktiva under sitt deltagande i studien.

   Kvinnor måste gå med på att fortsätta använda dessa preventivmetoder under hela studien.

10. Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstest vid både screening och baseline.
11. Om en man som kan bli far till ett barn och är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder, måste han gå med på att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel (t. kondom med spermiedödande skum, kräm eller gel) och att inte donera spermier under studien.
12. Försökspersonerna måste gå med på att undvika ansträngande träning (t.ex. långdistanslöpning > 5 km/dag, tyngdlyftning eller någon fysisk aktivitet som försökspersonen inte är van vid) medan han är begränsad till den kliniska enheten och i minst 72 timmar före studieläkemedelsadministration och uppföljningsbesök.

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Akut sjukdom vid tidpunkten för inträde i studien (Studiedag 1).
2. Temperatur >99,5 °F (37,5 °C) vid randomisering.
3. Förekomst av en betydande infektion eller känd inflammatorisk process under screening eller vid tidpunkten för randomisering.
4. Närvaro av akuta gastrointestinala symtom under screening eller vid tidpunkten för randomisering (t. illamående, kräkningar, diarré eller halsbränna).
5. En diagnos av influensainfektion eller någon konstellation av kliniska symtom som överensstämmer med influensainfektion (t. feber, myalgi, huvudvärk, trötthet, icke-produktiv hosta, ont i halsen och/eller rinorré) inom 14 dagar före studiedag 1.
6. Fått levande virus- eller bakterievaccinationer inom 3 månader före screening eller förväntas få levande virus- eller bakterievaccinationer under studien.
7. Fick inaktiverat influensavaccin inom 2 veckor efter studiedag 1 eller förväntas få ett inaktiverat influensavaccin under studien.
8. Alla kroniska tillstånd som kräver receptbelagda eller receptfria läkemedel, med undantag för vitaminer.
9. Kronisk (längre än 14 dagar) administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före administrering av prövningsprodukten; orala kortikosteroider i doser < 0,5 mg/kg/dag prednisolon eller motsvarande samt inhalerade/nasalt/topiskt administrerade kortikosteroider är tillåtna.
10. Antibiotikabehandling inom 7 dagar före studiedag 1.
11. Historik och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning såsom kardiovaskulär, lung-, njur-, lever-, neurologiska, gastrointestinala och psykiatriska/psykiska sjukdomar/störningar, som, enligt huvudutredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen pga. av deltagande i studien, påverka studiens resultat eller försökspersonens möjlighet att delta i studien.
12. Tidigare medicinsk historia som kan äventyra säkerheten för försökspersonen i studien.
13. Positiv serologi för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2, antikropp mot hepatit C-virus eller ytantigen för hepatit B.
14. Anamnes på en tidigare allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
15. Känd eller misstänkt överkänslighet mot något CR8020-hjälpämne (sackaros, L-histidin L-histidinmonohydroklorid, polysorbat 20).
16. En historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt DSM IV.
17. Positivt urintest för illegala droger (opiater, kokain, amfetamin) under screening och intagning (Dag -1).
18. Försökspersoner som rapporterar aktuell tobaksanvändning av mer än 10 cigaretter eller 2 cigarrer per dag vid screening eller förväntar sig användning som överstiger denna mängd när som helst under studien.
19. Mottagande av någon annan prövningsprodukt inom 1 månad eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före administrering av prövningsprodukten.
20. Deltagande i någon klinisk studie som involverar mottagande av prövningsprodukt, blod eller blodprodukter, eller donation av blod under hela studiens varaktighet.
21. Fick antikroppar eller biologisk behandling (t.ex. Ig-produkter, mAbs eller antikroppsfragment).
22. Försökspersoner som har donerat och/eller fått blod eller blodprodukter inom 3 månader före administrering av studiens prövningsprodukt eller planerad donation/mottagning under hela studiens gång.
23. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
24. Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle komplicera eller äventyra studien eller försökspersonens välbefinnande.
25. Anställd på kliniken, eller make/släkting till utredaren eller anställda.
26. Har upplevt en anafylaktisk reaktion på latex.
27. Har för närvarande eller en tidigare historia av trombocytopeni eller onormal blödning.
28. Är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner på grund av dålig tolerans eller brist på enkel tillgång till vener.
29. Kvinnliga försökspersoner som ammar.
30. Dricker mer än 1200 ml (eller 5 koppar 240 ml per kopp) te/kaffe/kakao/cola eller annan koffeinhaltig dryck per dag mer än en dag per vecka under de två veckorna före screening.

31. EKG-fynd (screening eller dag-1):

    • QTcF-intervall > 450 msek;
    • tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering;
    • patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg > 40 msek eller djup större än 0,4 - 0,5 mV);
    • tecken på ventrikulär pre-excitation;
    • elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock, höger grenblock (RBBB), ofullständig LBBB;
    • intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet > 120 msek.

32. Laboratoriebedömningar (screening eller dag -1):

    • Hemoglobin under den nedre normalgränsen (LLN); en nedre gräns på 13,6 g/dL hos män är acceptabel;
    • Trombocytantal, absolut neutrofilantal (ANC) eller absolut lymfocytantal under LLN (ANC på 1,3 x 10³/µL är acceptabel nedre gräns för afroamerikaner);
    • Antal vita blodkroppar över den övre normalgränsen (ULN) eller under LLN (3,2 x 10³/µL är acceptabel nedre gräns för afroamerikaner);
    • Kreatinin över ULN;
    • PT eller PTT över ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amylas, lipas eller totalt bilirubin ≥ 1,1 gånger ULN (värden under LLN anses inte vara kliniskt signifikanta).