Ocena CR8020, przeciwciała monoklonalnego przeciwko wirusom grypy typu A

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat w dniu badania 1.
2. Wskaźnik masy ciała między 18 a 30 (kg/m2) za pomocą nomogramu lub obliczenia; masa ciała od 50 do 100 kg.
3. Ma dopuszczalne parametry ciśnienia krwi i tętna w granicach normy (skurczowe = 88-140 mmHg; rozkurczowe = 50 do <90 mmHg; tętno = 46 do 100 uderzeń na minutę).
4. Zdrowy, jak określono na podstawie historii medycznej przed badaniem, badania fizykalnego i ocen laboratoryjnych.
5. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
6. Ma możliwość odbycia okresu obserwacji zgodnie z wymogami protokołu.
7. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed podaniem badanego leku, podczas okresu(-ów) pobytu w szpitalu oraz na 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami w przychodni.
8. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niestosowanie leków dostępnych bez recepty (w tym aspiryny, leków zmniejszających przekrwienie, leków przeciwhistaminowych i innych NLPZ) oraz leków ziołowych (w tym między innymi herbaty ziołowej, ziela dziurawca) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku za pośrednictwem ostatnia wizyta kontrolna, chyba że badacz i monitor medyczny wyrazili na to zgodę. Dozwolone jest okazjonalne stosowanie acetaminofenu/paracetamolu w zalecanych dawkach (≤ 1 gram/6 godzin i ≤ 4 gramy/dobę) oraz kontynuacja wcześniejszego stosowania witamin lub multiwitamin w zalecanych dawkach.

9. Kobiety muszą:

   • Być chirurgicznie sterylna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub być niezdolna do zajścia w ciążę z innego powodu) lub
   • W przypadku aktywności heteroseksualnej stosuj dwie skuteczne metody antykoncepcji, w tym doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, krążek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę mechaniczną (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) lub środek plemnikobójczy w piance, kremie lub żelu) lub
   • Potwierdź sterylizację partnera płci męskiej lub
   • Nie być aktywnymi heteroseksualnie Uwaga: kobiety, które nie są aktywne heteroseksualnie podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, jeśli staną się aktywne heteroseksualnie podczas udziału w badaniu.

   Kobiety muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych metod antykoncepcji w trakcie badania.

10. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania.
11. Jeżeli mężczyzna, który jest w stanie spłodzić dziecko i współżyje seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi zgodzić się na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcji (np. prezerwatywy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym) i nie oddawać nasienia podczas badania.
12. Osoby badane muszą wyrazić zgodę na unikanie forsownych ćwiczeń (np. biegi długodystansowe > 5 km/dzień, podnoszenie ciężarów lub jakakolwiek aktywność fizyczna, do której pacjent nie jest przyzwyczajony) podczas przebywania w oddziale klinicznym i przez co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego leku i wizytami kontrolnymi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Ostra choroba w momencie włączenia do badania (Dzień badania 1).
2. Temperatura >99,5°F (37,5°C) podczas randomizacji.
3. Obecność istotnej infekcji lub znanego procesu zapalnego podczas badania przesiewowego lub w czasie randomizacji.
4. Obecność ostrych objawów żołądkowo-jelitowych podczas badania przesiewowego lub w czasie randomizacji (np. nudności, wymioty, biegunka lub zgaga).
5. Rozpoznanie zakażenia grypą lub dowolna konstelacja objawów klinicznych zgodnych z zakażeniem grypą (np. gorączka, bóle mięśni, ból głowy, zmęczenie, nieproduktywny kaszel, ból gardła i/lub wyciek z nosa) w ciągu 14 dni przed dniem badania 1.
6. Otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki przeciw wirusom lub bakteriom w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że otrzymają jakiekolwiek żywe szczepionki przeciw wirusom lub bakteriom podczas badania.
7. Otrzymali inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia badania lub mają otrzymać inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie podczas badania.
8. Każda przewlekła choroba wymagająca leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem witamin.
9. Przewlekłe (dłuższe niż 14 dni) przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego produktu; dozwolone są doustne kortykosteroidy w dawkach < 0,5 mg/kg mc./dobę prednizolonu lub równoważne oraz kortykosteroidy podawane wziewnie/donosowo/miejscowo.
10. Antybiotykoterapia w ciągu 7 dni przed dniem badania 1.
11. Historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń, takich jak choroby/zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerek, wątroby, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe i psychiatryczne/psychiczne, które w opinii głównego badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko, ponieważ udziału w badaniu, wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
12. Wcześniejsza historia medyczna, która może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania.
13. Dodatnia serologia w kierunku przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
14. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą CR8020 (sacharoza, L-histydyna L-histydyny monochlorowodorek, polisorbat 20).
16. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat zgodnie z DSM IV.
17. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków (opiatów, kokainy, amfetaminy) podczas badania przesiewowego i przyjęcia (Dzień -1).
18. Osoby, które podczas badania przesiewowego zgłaszają obecne używanie tytoniu w ilości przekraczającej 10 papierosów lub 2 cygara dziennie lub przewidują użycie przekraczające tę ilość w dowolnym momencie badania.
19. Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego produktu w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego produktu badawczego.
20. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym otrzymywanie badanego produktu, krwi lub produktów krwiopochodnych bądź oddawanie krwi przez cały czas trwania badania.
21. Otrzymane przeciwciała lub terapia biologiczna (np. produkty Ig, mAb lub fragmenty przeciwciał).
22. Osoby, które oddały i/lub otrzymały jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego produktu badawczego lub planowanym oddaniem/odbiorem w trakcie trwania badania.
23. Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem.
24. Każdy stan, który zdaniem badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub samopoczuciu uczestnika.
25. Pracownik kliniki lub małżonek/krewny badacza lub pracowników.
26. Doświadczył reakcji anafilaktycznej na lateks.
27. Mają obecnie lub w przeszłości trombocytopenię lub nieprawidłowe krwawienia.
28. Nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu do żył.
29. Kobiety karmiące piersią.
30. Pije ponad 1200 ml (lub 5 filiżanek po 240 ml na filiżankę) herbaty/kawy/kakao/coli lub innego napoju zawierającego kofeinę dziennie przez więcej niż jeden dzień w tygodniu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

31. Wyniki EKG (badanie przesiewowe lub dzień 1):

    • odstęp QTcF > 450 ms;
    • dowód na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia;
    • patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość większa niż 0,4 - 0,5 mV);
    • dowody na preekscytację komorową;
    • elektrokardiograficzny dowód całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, bloku prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB), niepełnego LBBB;
    • opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 120 ms.

32. Oceny laboratoryjne (badanie przesiewowe lub dzień -1):

    • Hemoglobina poniżej dolnej granicy normy (DGN); dopuszczalna jest dolna granica 13,6 g/dl u mężczyzn;
    • Liczba płytek krwi, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) lub bezwzględna liczba limfocytów poniżej DGN (ANC wynosząca 1,3 x 10³/µl jest akceptowalną dolną granicą dla Afroamerykanów);
    • Liczba białych krwinek powyżej górnej granicy normy (GGN) lub poniżej dolnej granicy normy (3,2 x 10³/µL jest akceptowalną dolną granicą dla Afroamerykanów);
    • kreatynina powyżej GGN;
    • PT lub PTT powyżej GGN;
    • AlAT, AspAT, GGTP, ALP, amylaza, lipaza lub bilirubina całkowita ≥ 1,1-krotność GGN (wartości poniżej DGN nie są uważane za klinicznie istotne).