Évaluation du CR8020, un anticorps monoclonal contre les virus de la grippe A

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Sujets adultes masculins et féminins âgés de 18 à 50 ans le jour de l'étude 1.
2. Indice de masse corporelle entre 18 et 30 (kg/m2) par nomogramme ou calcul ; poids corporel entre 50 kg et 100 kg.
3. A des paramètres acceptables de pression artérielle et de fréquence cardiaque dans les limites normales (systolique = 88-140 mmHg ; diastolique = 50 à <90 mmHg ; fréquence cardiaque = 46 à 100 bpm).
4. Sain tel que déterminé par les antécédents médicaux avant l'étude, l'examen physique et les évaluations de laboratoire.
5. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
6. A la capacité de compléter la période de suivi tel que requis par le protocole.
7. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude, pendant la ou les périodes d'hospitalisation de l'étude et 24 heures avant toutes les autres visites à la clinique externe.
8. Les sujets doivent accepter de ne pas utiliser de médicaments en vente libre (y compris l'aspirine, les décongestionnants, les antihistaminiques et autres AINS) et les médicaments à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, la tisane, le millepertuis), dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude via le dernière visite de suivi, sauf accord de l'investigateur et du moniteur médical. L'utilisation occasionnelle d'acétaminophène/paracétamol aux doses recommandées (≤ 1 gramme/6 heures et ≤ 4 grammes/jour) et la poursuite de l'utilisation préexistante de vitamines ou de multivitamines aux doses recommandées sont autorisées.

9. Les sujets féminins doivent :

   • Être chirurgicalement stérile (avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou être autrement incapable de tomber enceinte), ou
   • Si hétérosexuellement actif, utilisez deux méthodes efficaces de contraception, y compris les contraceptifs oraux sur ordonnance hormonale, les injections contraceptives, le patch contraceptif, l'anneau contraceptif, le dispositif intra-utérin, la méthode de barrière (par ex. préservatifs, diaphragme ou cape cervicale), ou mousse, crème ou gel spermicide), ou
   • Confirmer la stérilisation du partenaire masculin, ou
   • Ne pas être hétérosexuellement actif Remarque : les femmes qui ne sont pas hétérosexuellement actives au moment du dépistage doivent accepter d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception si elles deviennent hétérosexuellement actives au cours de leur participation à l'étude.

   Les femmes doivent accepter de continuer à utiliser ces méthodes de contraception tout au long de l'étude.

10. Les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à la fois au dépistage et au départ.
11. Si un homme capable d'engendrer un enfant et sexuellement actif avec une femme en âge de procréer, il doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (par ex. préservatif avec mousse, crème ou gel spermicide) et de ne pas donner de sperme pendant l'étude.
12. Les sujets doivent accepter d'éviter les exercices intenses (par ex. course de longue distance> 5 km / jour, haltérophilie ou toute activité physique à laquelle le sujet n'est pas habitué) pendant qu'il est confiné à l'unité clinique et pendant au moins 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude et les visites de suivi.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Maladie aiguë au moment de l'entrée dans l'étude (Jour d'étude 1).
2. Température> 99,5 ° F (37,5 ° C) lors de la randomisation.
3. Présence d'une infection importante ou d'un processus inflammatoire connu lors du dépistage ou au moment de la randomisation.
4. Présence de symptômes gastro-intestinaux aigus lors du dépistage ou au moment de la randomisation (par ex. nausées, vomissements, diarrhée ou brûlures d'estomac).
5. Un diagnostic d'infection grippale ou toute constellation de symptômes cliniques compatibles avec une infection grippale (par ex. fièvre, myalgies, maux de tête, fatigue, toux non productive, mal de gorge et/ou rhinorrhée) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
6. A reçu un virus vivant ou des vaccins bactériens dans les 3 mois précédant le dépistage ou devrait recevoir un virus vivant ou des vaccins bactériens pendant l'étude.
7. A reçu des vaccins antigrippaux inactivés dans les 2 semaines suivant le premier jour de l'étude ou devrait recevoir un vaccin antigrippal inactivé pendant l'étude.
8. Toute affection chronique nécessitant des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception des vitamines.
9. Administration chronique (plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant l'administration du produit expérimental ; les corticostéroïdes oraux à des doses < 0,5 mg/kg/jour de prednisolone ou équivalent et les corticostéroïdes administrés par inhalation/nasale/topique sont autorisés.
10. Antibiothérapie dans les 7 jours précédant le jour de l'étude 1.
11. Antécédents et/ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif tel que des maladies/troubles cardiovasculaires, pulmonaires, rénaux, hépatiques, neurologiques, gastro-intestinaux et psychiatriques/mentaux qui, de l'avis du chercheur principal, peuvent soit mettre le sujet en danger parce que de participation à l'étude, influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
12. Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du sujet de l'étude.
13. Sérologie positive pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
14. Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie.
15. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients du CR8020 (saccharose, monochlorhydrate de L-histidine L-histidine, polysorbate 20).
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années selon le DSM IV.
17. Test d'urine positif pour les drogues illicites (opiacés, cocaïne, amphétamines) lors du dépistage et de l'admission (jour -1).
18. - Sujets qui déclarent une consommation actuelle de tabac de plus de 10 cigarettes ou 2 cigares par jour lors du dépistage ou qui prévoient une consommation dépassant cette quantité à tout moment de l'étude.
19. Réception de tout autre produit expérimental dans les 1 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du produit expérimental de l'étude.
20. Participation à toute étude clinique impliquant la réception de produit expérimental, de sang ou de produits sanguins, ou un don de sang pendant toute la durée de l'étude.
21. A reçu un traitement par anticorps ou biologique (par ex. produits d'Ig, AcM ou fragments d'anticorps).
22. Sujets qui ont donné et/ou reçu du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant l'administration du produit expérimental de l'étude ou le don/la réception prévus tout au long de l'étude.
23. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
24. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude, ou le bien-être du sujet.
25. Employé de la clinique ou conjoint/parent de l'investigateur ou des employés.
26. A eu une réaction anaphylactique au latex.
27. Avoir actuellement ou des antécédents de thrombocytopénie ou d'anomalie hémorragique.
28. Ne peut pas ou ne veut pas subir de ponctions veineuses multiples en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile aux veines.
29. Sujets féminins qui allaitent.
30. Boit plus de 1200 ml (ou 5 tasses de 240 ml par tasse) de thé/café/cacao/cola ou autre boisson contenant de la caféine par jour plus d'un jour par semaine au cours des 2 semaines précédant le dépistage.

31. Résultats de l'ECG (dépistage ou jour 1) :

    • intervalle QTcF > 450 ms ;
    • preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ;
    • ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 msec ou profondeur supérieure à 0,4 - 0,5 mV) ;
    • preuve de pré-excitation ventriculaire ;
    • preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche complet, d'un bloc de branche droit (RBBB), d'un LBBB incomplet ;
    • délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec.

32. Évaluations de laboratoire (Screening ou Jour -1) :

    • Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN); une limite inférieure de 13,6 g/dL chez les hommes est acceptable ;
    • Numération plaquettaire, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ou nombre absolu de lymphocytes inférieurs à LLN (ANC de 1,3 x 10³/µL est la limite inférieure acceptable pour les Afro-Américains) ;
    • Nombre de globules blancs au-dessus de la limite supérieure de la normale (ULN) ou en dessous de la LLN (3,2 x 10³/µL est la limite inférieure acceptable pour les Afro-Américains) ;
    • Créatinine au-dessus de la LSN ;
    • PT ou PTT au-dessus de la LSN ;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amylase, lipase ou bilirubine totale ≥ 1,1 fois la LSN (les valeurs inférieures à la LIN ne sont pas considérées comme cliniquement significatives).