Evaluación de CR8020, un anticuerpo monoclonal contra los virus de influenza A

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos de 18 a 50 años en el día de estudio 1.
2. Índice de masa corporal entre 18 y 30 (kg/m2) por nomograma o cálculo; peso corporal entre 50 kg y 100 kg.
3. Tiene parámetros aceptables de presión arterial y frecuencia cardíaca dentro de los límites normales (sistólica = 88-140 mmHg; diastólica = 50 a <90 mmHg; frecuencia cardíaca = 46 a 100 lpm).
4. Saludable según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio.
5. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
6. Tiene la capacidad de completar el período de seguimiento según lo requiere el protocolo.
7. Los sujetos deben aceptar abstenerse de ingerir alcohol 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio, durante los períodos de hospitalización del estudio y 24 horas antes de todas las demás visitas a la clínica para pacientes ambulatorios.
8. Los sujetos deben aceptar no usar medicamentos de venta libre (incluidos aspirina, descongestionantes, antihistamínicos y otros AINE) y medicamentos a base de hierbas (incluidos, entre otros, té de hierbas, hierba de San Juan), dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio a través del visita de seguimiento final, a menos que sea aprobado por el investigador y el monitor médico. Se permite el uso ocasional de acetaminofén/paracetamol en las dosis recomendadas (≤ 1 gramo/6 horas y ≤ 4 gramos/día) y el uso continuado preexistente de vitaminas o multivitamínicos en las dosis recomendadas.

9. Los sujetos femeninos deben:

   • Ser estéril quirúrgicamente (haber tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada de otro modo), o
   • Si es heterosexualmente activa, use dos métodos anticonceptivos efectivos, incluidos los anticonceptivos orales recetados hormonales, las inyecciones anticonceptivas, el parche anticonceptivo, el anillo anticonceptivo, el dispositivo intrauterino, el método de barrera (p. condones, diafragma o capuchón cervical), o espuma, crema o gel espermicida), o
   • Confirmar la esterilización de la pareja masculina, o
   • No ser heterosexualmente activa Nota: las mujeres que no sean heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos si se vuelven heterosexualmente activas durante su participación en el estudio.

   Las mujeres deben aceptar continuar usando estos métodos anticonceptivos durante todo el estudio.

10. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa tanto en la selección como en la línea de base.
11. Si un hombre que puede engendrar un hijo y es sexualmente activo con una mujer en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. condón con espuma, crema o gel espermicida) y no donar esperma durante el estudio.
12. Los sujetos deben estar de acuerdo en evitar el ejercicio extenuante (p. carrera de larga distancia > 5 km/día, levantamiento de pesas o cualquier actividad física a la que el sujeto no esté acostumbrado) mientras esté confinado en la Unidad Clínica y durante al menos 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio y las visitas de seguimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Enfermedad aguda en el momento de la entrada en el estudio (Estudio Día 1).
2. Temperatura >99,5 °F (37,5 °C) en la aleatorización.
3. Presencia de una infección significativa o un proceso inflamatorio conocido durante la selección o en el momento de la aleatorización.
4. Presencia de síntomas gastrointestinales agudos durante la selección o en el momento de la aleatorización (p. náuseas, vómitos, diarrea o acidez estomacal).
5. Un diagnóstico de infección por influenza o cualquier conjunto de síntomas clínicos compatibles con la infección por influenza (p. fiebre, mialgias, dolor de cabeza, fatiga, tos no productiva, dolor de garganta y/o rinorrea) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
6. Recibió cualquier virus vivo o vacunas bacterianas dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que reciba cualquier virus vivo o vacunas bacterianas durante el estudio.
7. Recibió vacunas inactivadas contra la influenza dentro de las 2 semanas del día 1 del estudio o se espera que reciba una vacuna inactiva contra la influenza durante el estudio.
8. Cualquier condición crónica que requiera medicamentos recetados o de venta libre, con la excepción de las vitaminas.
9. Administración crónica (más de 14 días) de inmunosupresores u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses anteriores a la administración del producto en investigación; Se permiten los corticosteroides orales en dosis de < 0,5 mg/kg/día de prednisolona o equivalente y los corticosteroides administrados por vía inhalatoria/nasal/tópica.
10. Terapia con antibióticos dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
11. Antecedentes y/o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, como enfermedades/trastornos cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticos, neurológicos, gastrointestinales y psiquiátricos/mentales, que, en opinión del investigador principal, pueden poner en riesgo al sujeto porque de participación en el estudio, influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
12. Antecedentes médicos previos que puedan comprometer la seguridad del sujeto en el estudio.
13. Serología positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
14. Antecedentes de una reacción alérgica grave previa con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
15. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes de CR8020 (sacarosa, monoclorhidrato de L-histidina L-histidina, polisorbato 20).
16. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años según el DSM IV.
17. Prueba de orina positiva para drogas ilícitas (opiáceos, cocaína, anfetaminas) durante la selección e ingreso (Día -1).
18. Sujetos que informan un consumo actual de tabaco de más de 10 cigarrillos o 2 cigarros por día en la selección o prevén un consumo superior a esta cantidad en cualquier momento durante el estudio.
19. Recepción de cualquier otro producto en investigación dentro de 1 mes o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del producto en investigación del estudio.
20. Participación en cualquier estudio clínico que involucre la recepción de productos de investigación, sangre o productos sanguíneos, o donación de sangre durante la duración del estudio.
21. Recibió terapia biológica o de anticuerpos (p. productos de Ig, mAbs o fragmentos de anticuerpos).
22. Sujetos que hayan donado y/o recibido sangre o productos sanguíneos en los 3 meses anteriores a la administración del producto en investigación del estudio o la donación/recepción planificada durante el curso del estudio.
23. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
24. Cualquier condición que, en opinión del investigador, complicaría o comprometería el estudio o el bienestar del sujeto.
25. Empleado de la clínica, o cónyuge/pariente del investigador o empleados.
26. Ha experimentado una reacción anafiláctica al látex.
27. Tiene actualmente o antecedentes de trombocitopenia o anormalidad en el sangrado.
28. No puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso a las venas.
29. Sujetos femeninos que están amamantando.
30. Bebe más de 1200 ml (o 5 tazas de 240 ml por taza) de té/café/cacao/cola u otra bebida con cafeína al día más de un día a la semana en las 2 semanas anteriores a la prueba.

31. Hallazgos de ECG (detección o día 1):

    • intervalo QTcF > 450 mseg;
    • evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado;
    • ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 mseg o profundidad superior a 0,4 - 0,5 mV);
    • evidencia de preexcitación ventricular;
    • evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha (BRD), BRI incompleto;
    • retraso en la conducción intraventricular con duración QRS > 120 mseg.

32. Evaluaciones de laboratorio (Selección o Día -1):

    • Hemoglobina por debajo del límite inferior normal (LLN); es aceptable un límite inferior de 13,6 g/dL en hombres;
    • Recuento de plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) o recuento absoluto de linfocitos por debajo de LLN (ANC de 1,3 x 10³/µL es el límite inferior aceptable para los afroamericanos);
    • Recuento de glóbulos blancos por encima del límite superior normal (LSN) o por debajo del LLN (3,2 x 10³/µL es el límite inferior aceptable para los afroamericanos);
    • Creatinina por encima del LSN;
    • PT o PTT por encima del ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amilasa, lipasa o bilirrubina total ≥ 1,1 veces el ULN (los valores por debajo del LIN no se consideran clínicamente significativos).