En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TLC388 hos avanserte/metastatiske RCC-pasienter

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Voksne pasienter definert etter alder ≥ 18 år
2. Histologisk bekreftet nyrecellekarsinom (RCC)
3. Lokalt avansert eller metastatisk RCC. Lokalt avansert RCC: definert som en stadium T3/T4 sykdom, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling, med involvering av nyrevene/vena cava/peripelvic og perirenalt fett/binyre, eller invasjon utenfor Gerotas fascia. Metastatisk RCC: tilsvarende Stage IV RCC, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelse
4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2. Men for pasienten med svikt i ≥ 2 tidligere målterapier, bør ECOG være ≤ 1.
5. Dokumentert RCC-sykdom med målbar eller ikke-målbar lesjon på bildediagnostikk etter RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier
6. Dokumentert behandlingssvikt av minst 1 tidligere målterapi (sorafenib, sunitinib pazopanib eller annen VEGF TKI, bevacizumab, temsirolimus, everolimus eller annen mTOR-hemmer) for avansert eller metastatisk RCC. Hvis behandlingsnaive, er pasienter med dårlige prognoseegenskaper i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) risikokriterier akseptable
7. Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger av tidligere behandling har gått over til <Grad 2 som bestemt av CTCAE v4.0 kriterier

8. Laboratorieverdier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /mm3;
   • Blodplater ≥ 100 000 /mm3;
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
   • Serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense;

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke passende prevensjon (barrieremetoder med sæddrepende midler, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterin utstyr) under hele studiens varighet, eller pasienten må være kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal)
2. Mottak av eventuell kjemoterapi for RCC
3. Hadde hjerteangioplastikk eller stentinghendelse, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder etter studiestart
4. Vedvarende QTc >450 ms for menn, eller >470 ms for kvinner, ifølge Fridericias korreksjon
5. Pasienter med grad 3 eller høyere hyponatremi ved screening
6. Anamnese med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
7. Anamnese med annen malignitet, bortsett fra ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, og ikke sykdomsfri ≥5 år
8. Anamnese eller tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale svulster som dokumentert ved CT- eller MR-skanning, analyse av cerebrospinalvæske eller nevrologisk undersøkelse
9. Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon
10. Tilstedeværelse av aktiv, ukontrollert infeksjon
11. Strålebehandling mottatt innen 4 uker før baseline
12. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter baseline
13. Større operasjon innen 4 uker før baseline
14. Mottak av strålebehandling til >25 % av benmargen
15. Samtidig behandling med, eller forventet bruk av, farmasøytiske eller urtemidler som er potente hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (vedlegg D1), med mindre det er godkjent av sponsoren
16. Ukontrollert interkurrent sykdom som vil sette pasientsikkerheten i fare, eller forstyrre målene i protokollen, eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren