Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TLC388 bei fortgeschrittenen/metastasierten RCC-Patienten

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Erwachsene Patienten, definiert nach Alter ≥ 18 Jahre
2. Histologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom (RCC)
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC. Lokal fortgeschrittenes RCC: definiert als eine Erkrankung im Stadium T3/T4, die einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist, mit Beteiligung der Nierenvene/Vena cava/peripelvinem und perirenalem Fett/Nebenniere oder einer Invasion über die Gerota-Faszie hinaus. Metastasiertes RCC: entspricht RCC im Stadium IV gemäß der Stadieneinteilung des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2. Bei Patienten mit Versagen von ≥ 2 vorherigen Zieltherapien sollte der ECOG jedoch ≤ 1 sein.
5. Dokumentierte RCC-Erkrankung mit messbarer oder nicht messbarer Läsion in der Bildgebung nach RECIST v1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
6. Dokumentiertes Behandlungsversagen von mindestens einer vorherigen Zieltherapie (Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib oder ein anderer VEGF-TKI, Bevacizumab, Temsirolimus, Everolimus oder ein anderer mTOR-Inhibitor) bei fortgeschrittenem oder metastasiertem RCC. Bei behandlungsnaiver Behandlung sind Patienten mit schlechter Prognose gemäß den Risikokriterien des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) akzeptabel
7. Alle akuten oder chronischen Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie sind gemäß CTCAE v4.0-Kriterien auf <Grad 2 abgeklungen

8. Laborwerte beim Screening:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /mm3;
   • Blutplättchen ≥ 100.000 /mm3;
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   • Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts;

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethoden mit Spermiziden, oralen oder parenteralen Kontrazeptiva und/oder Intrauterinpessaren) während der gesamten Dauer der Studie zustimmen, oder der Patient muss chirurgisch steril sein (mit Dokumentation im Krankenakten des Patienten)
2. Erhalt einer Chemotherapie gegen RCC
3. Hatte innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn eine kardiale Angioplastie oder einen Stenting-Vorfall, einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris
4. Persistentes QTc >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen, gemäß Fridericias Korrektur
5. Patienten mit Hyponatriämie Grad 3 oder höher beim Screening
6. Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
7. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, und nicht krankheitsfrei ≥ 5 Jahre
8. Anamnese oder Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealen Tumoren, dokumentiert durch CT- oder MRT-Scan, Analyse der Liquor cerebrospinalis oder neurologische Untersuchung
9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
10. Vorliegen einer aktiven, unkontrollierten Infektion
11. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
12. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
14. Erhalt einer Strahlentherapie von >25 % des Knochenmarks
15. Gleichzeitige Behandlung mit oder voraussichtliche Anwendung von pharmazeutischen oder pflanzlichen Wirkstoffen, die wirksame Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind (Anhang D1), sofern nicht vom Sponsor genehmigt
16. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Patientensicherheit gefährden oder die Ziele des Protokolls beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten einschränken würde, wie vom Prüfarzt festgelegt