Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TLC388 u pacientů s pokročilým/metastatickým RCC

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Dospělí pacienti definovaní věkem ≥ 18 let
2. Histologicky potvrzený renální buněčný karcinom (RCC)
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický RCC. Lokálně pokročilý RCC: definován jako onemocnění ve stádiu T3/T4, které nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií, s postižením renální žíly/duté žíly/peripelvického a perirenálního tuku/nadledvinek nebo invazí za Gerotovu fascii. Metastatický RCC: ekvivalent RCC stadia IV podle stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. Ale u pacienta se selháním ≥ 2 předchozích cílových terapií by ECOG měla být ≤ 1.
5. Dokumentované onemocnění RCC s měřitelnou nebo neměřitelnou lézí při zobrazování podle kritérií RECIST v1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
6. Zdokumentované selhání léčby alespoň 1 předchozí cílové terapie (sorafenib, sunitinib, pazopanib nebo jiný VEGF TKI, bevacizumab, temsirolimus, everolimus nebo jiný inhibitor mTOR) pro pokročilý nebo metastatický RCC. Pokud nejsou léčeni, jsou přijatelní pacienti se špatnou prognózou podle rizikových kritérií Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC).
7. Jakékoli akutní nebo chronické nežádoucí účinky předchozí terapie vymizely na < stupeň 2, jak je stanoveno podle kritérií CTCAE v4.0

8. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /mm3;
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /mm3;
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu;
   • Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu;

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením. Pacientky a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (bariérové ​​metody se spermicidy, perorálními nebo parenterálními kontraceptivy a/nebo nitroděložními tělísky) po celou dobu trvání studie, nebo musí být pacientka chirurgicky sterilní (s dokumentací v lékařské záznamy pacienta)
2. Příjem jakékoli chemoterapie pro RCC
3. měl srdeční angioplastiku nebo stenting, infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris do 3 měsíců od vstupu do studie
4. Perzistentní QTc > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy, podle Fridericiovy korekce
5. Pacienti s hyponatrémií stupně 3 nebo vyšším při screeningu
6. Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
7. Anamnéza jiné malignity, s výjimkou nebazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku a bez onemocnění ≥5 let
8. Anamnéza nebo přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních nádorů, jak je dokumentováno CT nebo MRI skenem, analýzou mozkomíšního moku nebo neurologickým vyšetřením
9. Historie infekce virem lidské imunodeficience
10. Přítomnost aktivní, nekontrolované infekce
11. Radioterapie podána během 4 týdnů před výchozím stavem
12. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od výchozího stavu
13. Velká operace do 4 týdnů před výchozím stavem
14. Příjem radioterapie do >25 % kostní dřeně
15. Souběžná léčba nebo předpokládané použití farmaceutických nebo rostlinných látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (příloha D1), pokud není schváleno sponzorem
16. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo cíle protokolu nebo omezilo dodržování požadavků studie ze strany pacienta, jak určí zkoušející