Uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di TLC388 nei pazienti con RCC avanzato/metastatico

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti adulti definiti per età ≥ 18 anni
2. Istologicamente confermato Carcinoma a cellule renali (RCC)
3. RCC localmente avanzato o metastatico. RCC localmente avanzato: definito come una malattia in stadio T3/T4, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia, con coinvolgimento della vena renale/vena cava/peripelvico e grasso perirenale/ghiandola surrenale, o invasione oltre la fascia di Gerota. RCC metastatico: equivalente allo stadio IV RCC, secondo la stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2. Ma per il paziente con fallimento di ≥ 2 precedenti terapie target, l'ECOG dovrebbe essere ≤ 1.
5. Malattia RCC documentata con lesione misurabile o non misurabile all'imaging secondo i criteri RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
6. Fallimento terapeutico documentato di almeno 1 precedente terapia target (sorafenib, sunitinib pazopanib o altro VEGF TKI, bevacizumab, temsirolimus, everolimus o altro inibitore di mTOR) per RCC avanzato o metastatico. Se naïve al trattamento, i pazienti con caratteristiche di prognosi sfavorevole secondo i criteri di rischio del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) sono accettabili
7. Eventuali effetti avversi acuti o cronici della terapia precedente si sono risolti a <Grado 2 come determinato dai criteri CTCAE v4.0

8. Valori di laboratorio allo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 /mm3;
   • Piastrine ≥ 100.000 /mm3;
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
   • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma;

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite appropriato (metodi di barriera con spermicidi, contraccettivi orali o parenterali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio, oppure il paziente deve essere chirurgicamente sterile (con documentazione nel cartella clinica del paziente)
2. Ricezione di qualsiasi chemioterapia per RCC
3. Aveva angioplastica cardiaca o evento di stent, infarto miocardico o angina instabile entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
4. QTc persistente >450 ms per i maschi o >470 ms per le femmine, secondo la correzione di Fridericia
5. Pazienti con iponatriemia di Grado 3 o superiore allo screening
6. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
7. Storia di un altro tumore maligno, ad eccezione del carcinoma non basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina, e non libero da malattia ≥5 anni
8. Anamnesi o presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o tumori leptomeningei come documentato da TAC o risonanza magnetica, analisi del liquido cerebrospinale o esame neurologico
9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
10. Presenza di infezione attiva e incontrollata
11. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane prima del basale
12. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dal basale
13. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del basale
14. Ricezione di radioterapia a> 25% del midollo osseo
15. Trattamento concomitante o uso anticipato di agenti farmaceutici o erboristici che sono potenti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (Appendice D1), salvo approvazione da parte dello Sponsor
16. Malattia intercorrente incontrollata che metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o interferirebbe con gli obiettivi del protocollo o limiterebbe la conformità del paziente ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore