Een fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TLC388 bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd RCC te evalueren

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Volwassen patiënten gedefinieerd door leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch bevestigd Niercelcarcinoom (RCC)
3. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd RCC. Lokaal gevorderd RCC: gedefinieerd als een stadium T3/T4-ziekte, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie, met betrokkenheid van nierader/vena cava/peripelvisch en perirenaal vet/bijnier, of invasie buiten de fascia van Gerota. Metastatische RCC: gelijk aan stadium IV RCC, volgens de stadiëring van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2. Maar voor de patiënt bij wie ≥ 2 eerdere doeltherapieën hebben gefaald, moet ECOG ≤ 1 zijn.
5. Gedocumenteerde RCC-ziekte met meetbare of niet-meetbare laesie op beeldvorming volgens RECIST v1.1-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
6. Gedocumenteerd falen van de behandeling van ten minste 1 eerdere doeltherapie (sorafenib, sunitinib, pazopanib of andere VEGF TKI, bevacizumab, temsirolimus, everolimus of andere mTOR-remmer) voor gevorderd of gemetastaseerd RCC. Indien niet eerder behandeld, zijn patiënten met een slechte prognose volgens de risicocriteria van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) acceptabel
7. Alle acute of chronische bijwerkingen van eerdere therapie zijn verdwenen tot <Graad 2 zoals bepaald door CTCAE v4.0-criteria

8. Laboratoriumwaarden bij screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /mm3;
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3;
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal;
   • ASAT (SGOT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal;
   • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal;
   • Serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal;

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (barrièremethoden met zaaddodende middelen, orale of parenterale anticonceptiva en/of spiraaltjes) gedurende de gehele duur van het onderzoek, of de patiënt moet chirurgisch steriel zijn (met documentatie in de medisch dossier van de patiënt)
2. Ontvangst van eventuele chemotherapie voor RCC
3. Cardiale angioplastiek of stenting-gebeurtenis, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris gehad binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
4. Aanhoudende QTc >450 ms voor mannen, of >470 ms voor vrouwen, volgens Fridericia's correctie
5. Patiënten met graad 3 of hoger hyponatriëmie bij screening
6. Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
7. Geschiedenis van een andere maligniteit, behalve niet-basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, en niet ziektevrij ≥5 jaar
8. Geschiedenis of aanwezigheid van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale tumoren zoals gedocumenteerd door CT- of MRI-scan, analyse van hersenvocht of neurologisch onderzoek
9. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
10. Aanwezigheid van actieve, ongecontroleerde infectie
11. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
12. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na baseline
13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
14. Ontvangst van radiotherapie tot >25 % van het beenmerg
15. Gelijktijdige behandeling met, of verwacht gebruik van, farmaceutische of plantaardige middelen die krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen (bijlage D1), tenzij goedgekeurd door de sponsor
16. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen, of de doelstellingen van het protocol zou verstoren, of de naleving door de patiënt van de onderzoeksvereisten zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker