Исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности TLC388 у пациентов с распространенным/метастатическим ПКР

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Взрослые пациенты в возрасте ≥ 18 лет
2. Гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак (ПКР)
3. Местно-распространенный или метастатический ПКР. Местно-распространенный ПКР: определяется как заболевание стадии Т3/Т4, не поддающееся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии, с вовлечением почечной вены/полой вены/околотазовой и околопочечной жировой клетчатки/надпочечника или с инвазией за пределы фасции Герота. Метастатический ПКР: эквивалентен ПКР стадии IV, согласно классификации Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
4. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2. Но для пациента с неудачей ≥ 2 предыдущих целевых терапий ECOG должен быть ≤ 1.
5. Документально подтвержденное ПКР с измеримым или неизмеримым поражением при визуализации по критериям RECIST v1.1 (критерии оценки ответа в солидных опухолях)
6. Задокументированная неэффективность лечения как минимум 1 предшествующей целевой терапии (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб или другой ИТК VEGF, бевацизумаб, темсиролимус, эверолимус или другой ингибитор mTOR) при распространенном или метастатическом ПКР. Если лечение ранее не проводилось, приемлемы пациенты с плохим прогнозом в соответствии с критериями риска Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (MSKCC).
7. Любые острые или хронические побочные эффекты предшествующей терапии разрешились до <степени 2 по критериям CTCAE v4.0.

8. Лабораторные показатели при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3;
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3;
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
   • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
   • АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы;
   • креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременность или лактация. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих методов контроля рождаемости (барьерные методы со спермицидами, оральные или парентеральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали) в течение всего периода исследования, или пациент должен быть хирургически стерильным (с документацией в медицинская карта пациента)
2. Получение любой химиотерапии по поводу ПКР
3. Имели сердечную ангиопластику или стентирование, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 3 месяцев после включения в исследование
4. Стойкий QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин в соответствии с поправкой Фридериции.
5. Пациенты с гипонатриемией 3 степени или выше при скрининге
6. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
7. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением небазальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, без признаков заболевания в течение ≥5 лет
8. История или наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальных опухолей, подтвержденных КТ или МРТ, анализом спинномозговой жидкости или неврологическим обследованием
9. История заражения вирусом иммунодефицита человека
10. Наличие активной неконтролируемой инфекции
11. Лучевая терапия, полученная в течение 4 недель до исходного уровня
12. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель после исходного уровня
13. Серьезная операция в течение 4 недель до исходного уровня
14. Получение лучевой терапии >25 % костного мозга
15. Сопутствующее лечение или предполагаемое использование фармацевтических или растительных средств, которые являются мощными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450 (Приложение D1), если это не одобрено Спонсором.
16. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, или помешать достижению целей протокола, или ограничить соблюдение пациентом требований исследования, как это определено исследователем.