Et fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TLC388 hos avancerede/metastatiske RCC-patienter

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Voksne patienter defineret efter alder ≥ 18 år
2. Histologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC)
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk RCC. Lokalt fremskreden RCC: defineret som et stadium af T3/T4-sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling, med involvering af nyrevene/vena cava/peripelvic og perirenalt fedt/binyre, eller invasion ud over Gerotas fascia. Metastatisk RCC: svarende til Stage IV RCC, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelse
4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2. Men for patienten med svigt af ≥ 2 tidligere målterapier bør ECOG være ≤ 1.
5. Dokumenteret RCC-sygdom med målbar eller ikke-målbar læsion på billeddannelse ved RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier
6. Dokumenteret behandlingssvigt af mindst 1 tidligere målterapi (sorafenib, sunitinib pazopanib eller anden VEGF TKI, bevacizumab, temsirolimus, everolimus eller anden mTOR-hæmmer) for fremskreden eller metastatisk RCC. Hvis behandlingsnaive, er patienter med dårlige prognosefunktioner i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) risikokriterier acceptable
7. Eventuelle akutte eller kroniske bivirkninger af tidligere behandling er forsvundet til <grad 2 som bestemt af CTCAE v4.0 kriterier

8. Laboratorieværdier ved screening:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /mm3;
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3;
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
   • Serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal;

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention (barrieremetoder med sæddræbende midler, orale eller parenterale præventionsmidler og/eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsens varighed, eller patienten skal være kirurgisk steril (med dokumentation i patientens journal)
2. Modtagelse af eventuel kemoterapi til RCC
3. Havde hjerteangioplastik eller stentingbegivenhed, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder efter studiestart
4. Vedvarende QTc >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder, ifølge Fridericias korrektion
5. Patienter med grad 3 eller højere hyponatriæmi ved screening
6. Anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
7. Anamnese med en anden malignitet, bortset fra ikke-basalcellekarcinom i hud eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, og ikke sygdomsfri ≥5 år
8. Anamnese eller tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale tumorer som dokumenteret ved CT- eller MR-scanning, analyse af cerebrospinalvæske eller neurologisk undersøgelse
9. Anamnese med human immundefektvirusinfektion
10. Tilstedeværelse af aktiv, ukontrolleret infektion
11. Strålebehandling modtaget inden for 4 uger før baseline
12. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger efter baseline
13. Større operation inden for 4 uger før baseline
14. Modtagelse af strålebehandling til >25 % af knoglemarven
15. Samtidig behandling med eller forventet brug af farmaceutiske eller plantelægemidler, som er potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (tillæg D1), medmindre sponsoren har godkendt det.
16. Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville bringe patientsikkerheden i fare eller forstyrre målene i protokollen eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator