Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo TLC388 u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Dorośli pacjenci definiowani według wieku ≥ 18 lat
2. Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy (RCC)
3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy RCC. Miejscowo zaawansowany RCC: zdefiniowany jako choroba w stadium T3/T4, niekwalifikująca się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, z zajęciem żyły nerkowej/żyły głównej/okołomiedniczkowej i okołonerkowej tkanki tłuszczowej/nadnerczy lub naciekiem poza powięź Geroty. Przerzutowy RCC: odpowiednik RCC w stadium IV, według stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC)
4. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. Ale dla pacjenta z niepowodzeniem ≥ 2 wcześniejszych terapii celowanych, ECOG powinien wynosić ≤ 1.
5. Udokumentowana choroba RCC z mierzalną lub niemierzalną zmianą w obrazowaniu według kryteriów RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
6. Udokumentowane niepowodzenie leczenia co najmniej 1 wcześniejszej terapii celowanej (sorafenib, sunitynib, pazopanib lub inny TKI VEGF, bewacyzumab, temsyrolimus, ewerolimus lub inny inhibitor mTOR) zaawansowanego lub przerzutowego RCC. Jeśli wcześniej nie leczono pacjentów ze złym rokowaniem zgodnie z kryteriami ryzyka Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) są akceptowalni
7. Wszelkie ostre lub przewlekłe działania niepożądane wcześniejszej terapii ustąpiły do ​​< stopnia 2, zgodnie z kryteriami CTCAE v4.0

8. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3;
   • płytki krwi ≥ 100 000/mm3;
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
   • AST (SGOT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy;

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody barierowe ze środkami plemnikobójczymi, doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne i/lub wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały czas trwania badania lub pacjentka musi być sterylna chirurgicznie (z dokumentacją w dokumentacja medyczna pacjenta)
2. Otrzymanie jakiejkolwiek chemioterapii dla RCC
3. Miał angioplastykę serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
4. Trwałe QTc >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet, zgodnie z poprawką Fridericii
5. Pacjenci z hiponatremią stopnia 3. lub wyższym podczas badania przesiewowego
6. Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
7. Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka niepodstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, i nie jest wolna od choroby ≥5 lat
8. Historia lub obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guzów opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzona tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, analizą płynu mózgowo-rdzeniowego lub badaniem neurologicznym
9. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności
10. Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji
11. Radioterapia zastosowana w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
12. Stosowanie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 4 tygodni od linii bazowej
13. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
14. Odbiór radioterapii do >25% szpiku kostnego
15. Jednoczesne leczenie lub przewidywane stosowanie środków farmaceutycznych lub ziołowych, które są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (Załącznik D1), chyba że zostało to zatwierdzone przez sponsora
16. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub kolidować z celami protokołu lub ograniczyć przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania, zgodnie z ustaleniami badacza